華東師范大學生命醫(yī)學研究所所長、邦耀生物創(chuàng)始人劉明耀指出,目前國內外已獲批的CAR-T療法都是自體CAR-T,也就是取患者自己的T細胞進行改造培養(yǎng)。但腫瘤患者此前大多經過放化療,其T細胞有著諸多缺陷。異體CAR-T從年輕健康的供體獲取T細胞,其功能顯然更強。但異體CAR-T要解決兩個重大問題:異體的T細胞會攻擊患者的健康組織器官,引發(fā)強烈免疫反應;其次,便是患者對異體細胞的免疫排異。
邦耀生物從2016年便開始解決異體T細胞的排異問題。劉明耀回憶,團隊通過基因編輯手段敲除或加入某些基因,讓異體T細胞能在患者體內正常擴增。2018年,第一批通用CAR-T細胞就做出來了,但一上臨床就發(fā)現(xiàn),受試患者的免疫排異非常顯著。經過八年多的迭代,劉明耀團隊終于證明了異體CAR-T在患者體內能免于排異,且無強烈免疫反應發(fā)生。
在劉明耀看來,異體CAR-T的一大優(yōu)勢在于一份T細胞可以在體外擴增,制備成百上千份的“救命藥”。和普通細胞藥物一樣,異體CAR-T可以做好放在冰箱里儲存起來,隨時取用。
另一種思路是把T細胞的體外改造過程搬到患者體內。這便是陳竹團隊的最新成果。傳統(tǒng)T細胞的體外改造通常選用病毒載體對細胞DNA進行編輯,為其裝配精準導航。而直接在體內生成 CAR-T 細胞只需要幾小時。
國際上,體內CAR-T療法已成為投融資合作的新焦點。今年3月,藥企巨頭阿斯利康以10億美元收購了比利時EsoBiotec公司,以獲得其體內CAR-T技術平臺。8月,美國吉利德科學公司旗下的老牌CAR-T巨頭Kite以3.5億美元收購了一家專注體內CAR-T療法的私營生物技術公司。CAR-T療法正完成一場技術蝶變。
全球范圍內尚未有CAR-T療法正式獲批用于治療自身免疫性疾病。邦耀生物在研的異體CAR-T療法有兩個適應證:一是血液腫瘤,包括白血病和淋巴瘤,相應管線已拿到國家藥監(jiān)局的兩個臨床批件;二是自身免疫性疾病,包括SLE、壞死性肌炎,相應管線已進入臨床前研究階段。
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