降壓新藥“王炸”來了(3)

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2025-09-11 14:48:35 網(wǎng)易

“Baxdrostat的成功研發(fā)，是科學研究的一次重大勝利，它將改善全球高達5億患者的健康狀況。”布萊恩·威廉姆斯教授在歐洲心臟病學會年會上表示。

事實上，寄期望于抑制醛固酮的合成來控制血壓，這不是什么新鮮的想法。但幾十年來，關于醛固酮抑制劑類的降壓藥研發(fā)嘗試，大多以失敗告終。

其中的最大挑戰(zhàn)在于，醛固酮合成酶和產(chǎn)生皮質(zhì)醇的11β-羥化酶，具有高度的相似性，而皮質(zhì)醇又是人體所必需的。因此一款藥物既要能抑制醛固酮合成，又不影響皮質(zhì)醇水平，這使得研發(fā)異常艱難。

而以Baxdrostat為代表的二代醛固酮合成酶抑制劑，則在前期的失敗經(jīng)驗中摸索出了“高選擇性”。數(shù)據(jù)顯示，其對醛固酮合成酶抑制的選擇性達100:1，不會影響皮質(zhì)醇的合成，減少脫靶副作用。

此前，另一款醛固酮合成酶抑制劑Lorundrostat的療效數(shù)據(jù)，也于今年4月發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》。針對難治性高血壓，其相比安慰劑組的血壓降幅同樣達到約10mmHg。兩款藥物均有望于近兩年獲批上市。

“一旦上市，新藥將迅速改變難治性高血壓治療的臨床實踐。”陳楨玥告訴“醫(yī)學界”，“目前，有的患者每天甚至要服用高達5種藥物。醫(yī)生面臨的是患者長期依從性不佳、藥物相互作用的不良反應風險、血壓達標率低?！?/p>

除藥物治療外，一種被稱為腎動脈去交感神經(jīng)術（RDN）的消融手術，近年也逐漸應用于難治性高血壓的臨床治療，但其存在患者個體差異大、長期血壓降幅有限等一系列挑戰(zhàn)。隨著新藥最新數(shù)據(jù)的出爐，一部分非緊急且有意愿手術的患者，或?qū)⑥D(zhuǎn)而等待新藥的臨床可及。

陳楨玥認為，未來，還應進一步明確哪些類型的高血壓患者，可能對這類新機制藥物的反應最佳，同時推動長期隨訪研究，明確其對患者心腦血管健康的凈獲益，為臨床醫(yī)生提供更充分的醫(yī)療決策參考。

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