最著名的抗抑郁藥機(jī)制不明，它真的有效嗎？(2)

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2024-09-02 13:40:09 返樸

血清素假說的提出源于偶然。作為抗組胺過敏藥物發(fā)明的丙咪嗪無意中被發(fā)現(xiàn)可以讓人類產(chǎn)生愉悅的效果，從而成為第一種三環(huán)類抗抑郁藥物，三環(huán)類藥物雖然被證實(shí)具有抗抑郁效果，但也具有較為明顯的毒副作用。當(dāng)時(shí)的科學(xué)家并不知道這些藥物是如何發(fā)揮作用的，隨著研究逐漸增多，研究人員發(fā)現(xiàn)三環(huán)類藥物可以與多種神經(jīng)遞質(zhì)的受體結(jié)合，抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素（NA）、血清素和多巴胺（Dopamine）的再攝取，增加突觸間隙中這些神經(jīng)遞質(zhì)的濃度以延遲作用于相應(yīng)受體的時(shí)間，從而發(fā)揮抗抑郁作用。

三環(huán)類藥物能結(jié)合多種受體，意味著它對(duì)這些神經(jīng)遞質(zhì)沒有選擇性，也意味著副作用的增加。為了將副作用降到最低，研究人員將目光集中到一種特定的蛋白質(zhì)上：血清素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。這也推動(dòng)了第一個(gè)SSRIs藥物——氟西汀的上市。（關(guān)于氟西汀的研發(fā)歷程，可參見《為了發(fā)明治抑郁癥的良藥，研究者沒少抑郁》）

但血清素的缺乏真的是導(dǎo)致抑郁癥的罪魁禍?zhǔn)讍?？后續(xù)的研究者并不這么認(rèn)為，多項(xiàng)臨床研究都表明：血清素的抗抑郁效果被放大了。盡管這類藥物在某種程度上緩解了患者的抑郁癥狀，但血清素失衡假說的前提“血清素的減少會(huì)引發(fā)抑郁癥”在多年來備受爭議。

2022 年，倫敦大學(xué)學(xué)院精神病學(xué)家Joanna Moncrieff及其合作伙伴在

Molecular Psychiatry 雜志上發(fā)表了一篇綜述論文，通過對(duì)多個(gè)研究領(lǐng)域與血清素假說相關(guān)的論文進(jìn)行分析整合和評(píng)估，最后得出結(jié)論：并沒有令人信服的證據(jù)證明“血清素水平降低會(huì)導(dǎo)致抑郁癥”，也沒有直接的證據(jù)證明血清素水平和抑郁癥相關(guān)；而人為地降低健康人群大腦中的血清素水平也并沒有迅速導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。人們已經(jīng)習(xí)慣了抑郁癥與血清素失衡有關(guān)的觀點(diǎn)，以至于這篇論文的結(jié)論引發(fā)了軒然大波，抗抑郁藥物領(lǐng)域來了一場小小地震。

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