2025年10月6日,諾貝爾獎(jiǎng)生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)呙麊谓視浴H猾@獎(jiǎng)?wù)叻謩e是美國(guó)的瑪麗·E·布朗科、弗雷德·拉姆斯德爾和日本的坂口志文,他們因?qū)Α巴庵苊庖吣褪堋睓C(jī)制的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)共同獲得這一榮譽(yù)。
外周免疫耐受是指成熟的免疫細(xì)胞(主要是T細(xì)胞和B細(xì)胞)在人體外周免疫器官(如淋巴結(jié)、脾臟)中,對(duì)自身組織細(xì)胞或無害外來物質(zhì)產(chǎn)生的無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)。其核心作用是防止成熟免疫細(xì)胞攻擊自身組織引發(fā)自身免疫病,同時(shí)避免對(duì)無害物質(zhì)過度反應(yīng)。簡(jiǎn)單來說,就是免疫系統(tǒng)不“誤傷自己”的關(guān)鍵機(jī)制。若外周免疫耐受機(jī)制失效,成熟免疫細(xì)胞就可能攻擊自身組織,引發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。
在20世紀(jì)的大部分時(shí)間里,免疫學(xué)家們普遍認(rèn)為,免疫耐受主要依賴于“中樞耐受”機(jī)制。胸腺作為免疫細(xì)胞的“訓(xùn)練學(xué)?!?,會(huì)通過陰性選擇的過程,清除那些可能攻擊自身組織的T細(xì)胞。但隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)這種機(jī)制并不完善,總有一些“叛逆”的免疫細(xì)胞能夠通過胸腺的篩選,進(jìn)入外周循環(huán)系統(tǒng)。
1995年,日本科學(xué)家坂口志文首次發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,即Treg細(xì)胞,但初期因缺乏領(lǐng)域主流的支持而遭質(zhì)疑、受冷遇。2001年,美國(guó)科學(xué)家布朗科與拉姆斯德爾在人及小鼠模型、遺傳疾病中發(fā)現(xiàn)“Foxp3基因突變可引發(fā)致命性自身免疫病IPEX綜合征”,且該突變所影響的關(guān)鍵免疫細(xì)胞正是Treg細(xì)胞。差不多同時(shí),坂口志文也在小鼠上驗(yàn)證Foxp3基因是調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。他們的研究形成“完美結(jié)合”,印證了Treg細(xì)胞在外周免疫耐受中的不可缺失的重要作用。
上海市免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)蘇冰教授表示,“外周免疫耐受”是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域備受關(guān)注的重要發(fā)現(xiàn),三位獲獎(jiǎng)?wù)咧g的研究具有互補(bǔ)性,他們共同完善了外周免疫耐受相關(guān)機(jī)制的認(rèn)知。