高血壓是最常見的慢性病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國患者數(shù)量已接近3億。然而，盡管治療手段不斷更新，真正能做到血壓達(dá)標(biāo)的患者比例卻依舊不高，控制率僅約16.8%。其中，難治性高血壓始終是臨床面臨的最大挑戰(zhàn)之一——即使同時(shí)服用三種以上降壓藥物，血壓仍頑固居高不下。近期，一款名為Baxdrostat 的新藥在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊亮相，被多位專家稱為有望改變臨床格局的“突破性成果”。

8月30日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊發(fā)了Baxdrostat的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，研究納入來自全球214家醫(yī)院的796名患者，他們均已使用兩種或三種及以上降壓藥物，血壓卻依舊未達(dá)標(biāo)。試驗(yàn)顯示，服用Baxdrostat后，患者收縮壓平均下降14.5-15.7mmHg，而安慰劑組僅下降8.7-9.8mmHg，差距顯著。

更令人振奮的是，約40%的患者在治療后達(dá)到了健康血壓水平，而安慰劑組不足20%。即便在停藥后的隨訪中，患者的血壓仍保持一定程度的下降，顯示出藥物可能具備“延時(shí)效應(yīng)”，這意味著未來或能幫助部分患者逐步減藥。

“我從未見過一種藥物能在難治性高血壓患者中產(chǎn)生如此顯著的降壓效果。”倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)系主任布萊恩·威廉姆斯教授在歐洲心臟病學(xué)會年會上直言。試驗(yàn)公布當(dāng)場，引起廣泛轟動(dòng)。

難治性高血壓的機(jī)制復(fù)雜，但其中一個(gè)重要環(huán)節(jié)是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）異常。醛固酮分泌過多會導(dǎo)致機(jī)體潴鈉、潴水，從而使血壓升高并難以控制。

Baxdrostat是一種全新的醛固酮合成酶抑制劑，通過從源頭上阻斷醛固酮生成來實(shí)現(xiàn)降壓。相比以往的相關(guān)藥物，它具有更高的選擇性，可精準(zhǔn)抑制醛固酮合成，而不影響皮質(zhì)醇水平，從而避免脫靶副作用。這一“高選擇性”技術(shù)的突破，正是過去幾十年相關(guān)藥物研發(fā)屢屢受挫的關(guān)鍵所在。

上海瑞金醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師陳楨玥評價(jià)稱：“在已使用利尿劑并聯(lián)合多種藥物的患者中，還能進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)十幾毫米汞柱的血壓下降，這在臨床上極具突破意義?！?/p>

根據(jù)研究數(shù)據(jù)，Baxdrostat總體耐受性較好，絕大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度，未見嚴(yán)重安全性隱患。研發(fā)企業(yè)計(jì)劃在今年年底前正式向監(jiān)管部門提交數(shù)據(jù)，最快或在2026年獲批上市。

如果一切順利，這款新藥的上市不僅意味著新的治療手段出現(xiàn)，更可能徹底改變醫(yī)生應(yīng)對難治性高血壓的臨床實(shí)踐。

中國是高血壓大國，且由于飲食偏咸，鈉敏感性高血壓患病率居高不下。醛固酮過多正是鈉潴留的元兇之一。因此，Baxdrostat的作用機(jī)制與我國患者的病理特征高度契合。

陳楨玥指出：“我國龐大的腦卒中人群與高血壓密切相關(guān)，如果新藥能大規(guī)模應(yīng)用，未來在降低中風(fēng)、心衰、腎衰等并發(fā)癥上，可能帶來實(shí)實(shí)在在的社會效益?！?/p>

此外，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的隨刊評論也提到，鈉敏感性高血壓常見于老年人、肥胖人群以及慢性腎病患者，而這些正是中國高血壓患者中占比極高的群體。新藥的問世，或許會成為這部分患者的“關(guān)鍵轉(zhuǎn)機(jī)”。

盡管新藥帶來曙光，但專家也提醒，藥物并不能替代生活干預(yù)。陳楨玥強(qiáng)調(diào)，即使已經(jīng)在服藥，高血壓患者依舊需要管住嘴、邁開腿——控制鹽分?jǐn)z入、保持規(guī)律作息、適量運(yùn)動(dòng)，這些措施依然是血壓管理的根基。

目前，我國的診斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓140mmHg、舒張壓90mmHg，但越來越多的證據(jù)表明，在患者能耐受的情況下，血壓控制到130/80mmHg以內(nèi)能獲得更多益處。對于處在“臨界值”的人群，越早進(jìn)行生活干預(yù)，越能降低未來用藥依賴。

Baxdrostat的問世，標(biāo)志著醛固酮合成酶抑制劑迎來了真正意義上的突破。它不僅可能改變?nèi)?億高血壓患者中的一部分人的命運(yùn)，更在高血壓管理停滯數(shù)十年的背景下，點(diǎn)燃了新的希望。

正如威廉姆斯教授所說：“這是科學(xué)研究的一次重大勝利?！蔽磥?，這款藥物能否如預(yù)期般順利上市，并真正惠及廣大患者，還需監(jiān)管審批和長期隨訪來驗(yàn)證。但可以肯定的是，難治性高血壓治療的格局，正在被悄然改寫。