新型廣譜抗猴痘藥物成果公布比現(xiàn)有藥物更強(qiáng)效

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2025-04-24 18:33:54 上觀

2025年4月19日，張文宏教授在第三屆感染病學(xué)術(shù)周上宣布，國家傳染病醫(yī)學(xué)中心與廣州國家實(shí)驗(yàn)室上?；貓F(tuán)隊(duì)在《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》雜志上發(fā)表了最新研究成果。研究首次研發(fā)出比美國NIH用于臨床研究的抗猴痘藥物更強(qiáng)更廣譜的新型抗病毒藥物，為新發(fā)傳染病技術(shù)儲(chǔ)備邁出了堅(jiān)實(shí)的一步。目前該藥物即將進(jìn)入臨床審批階段。

張文宏教授介紹了團(tuán)隊(duì)在抗猴痘新藥研發(fā)方面取得的重要進(jìn)展，突破了該領(lǐng)域一直沒有確切療效的抗病毒藥物的瓶頸，為未來正痘病毒（如天花及其同類病毒）的潛在風(fēng)險(xiǎn)做了重要的技術(shù)儲(chǔ)備。

猴痘病毒與天花病毒同屬正痘病毒屬，對(duì)全球健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。自天花疫苗接種停止后，猴痘的發(fā)病率逐漸上升，2022年全球暴發(fā)了由猴痘病毒clade II引起的疫情。目前，BCV和tecovirimat是僅有的兩種被批準(zhǔn)用于治療天花的化學(xué)藥物，也可通過緊急研究新藥申請(qǐng)用于猴痘治療。

然而，tecovirimat在臨床試驗(yàn)中的療效不理想，美國NIH的STOMP研究在2024年12月宣布終止利用tecovirimat治療猴痘的試驗(yàn)研究。原因是中期結(jié)果顯示，盡管tecovirimat安全，但它并未顯著加速皮損的消退或減輕疼痛，這意味著該藥物在改善患者關(guān)鍵癥狀方面效果不明顯，從而導(dǎo)致研究的提前終止。

鑒于猴痘病毒和其他正痘病毒對(duì)人類健康的威脅，迫切需要開發(fā)更安全、更有效的治療方法。廣州國家實(shí)驗(yàn)室上?；芈?lián)合國內(nèi)多家單位基于之前報(bào)道的原藥(S)-HPMPC（cidofovir）和(S)-HPMPA，設(shè)計(jì)并合成了三種新型前藥：BCV formate、ODE-(S)-HPMPA formate和HDP-(S)-HPMPA formate。通過體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，評(píng)估了這些新型前藥的抗病毒活性、細(xì)胞毒性和藥代動(dòng)力學(xué)特性。該項(xiàng)工作已經(jīng)在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊STTT上發(fā)表。

研究顯示，ODE-(S)-HPMPA formate在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，對(duì)正痘病毒（包括痘苗病毒、猴痘病毒）展現(xiàn)出比BCV更強(qiáng)的抑制活性，其EC50（~40nM）和EC90（~60nM）值顯示抗猴痘病毒活性比BCV高出約40倍。不僅如此，它還對(duì)人類腺病毒類型2和21的抑制效率高于BCV，顯示該類抗病毒藥物具備廣譜的抗病毒活性。

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