張文宏團(tuán)隊(duì)最新成果公布。1月21日，“華山感染”微信公眾號(hào)發(fā)布消息稱，國家傳染病醫(yī)學(xué)中心、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院張文宏團(tuán)隊(duì)在《Clinical Microbiology and Infection》上發(fā)表了一項(xiàng)研究，該研究通過隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)評(píng)價(jià)了ZX-7101A作為新型流感病毒帽依賴性內(nèi)切酶抑制劑，在治療成人無并發(fā)癥流感中的有效性和安全性，并探索其耐藥率。

公開資料顯示，ZX-7101A（瑪賽洛沙韋片）由南京征祥制藥有限公司開發(fā)。2024年2月8日，該公司遞交的瑪賽洛沙韋片上市申請(qǐng)獲CDE受理，用于成人無并發(fā)癥的單純性流感的治療。

研究指出，季節(jié)性流感每年導(dǎo)致全球5%-10%的成年人與20%-30%的兒童受感染，造成29萬-65萬人死亡，死亡率為4.0-8.8/10萬。目前，感染人類的流感病毒主要是甲型流感的H1N1和H3N2亞型以及乙型流感的Victoria和Yamagata系。

美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)了幾種抗流感病毒藥物，其中新型帽依賴型核酸內(nèi)切酶（CEN）抑制劑瑪巴洛沙韋于2018年首次獲得FDA批準(zhǔn)上市。2021年4月，瑪巴洛沙韋在中國獲批上市，商品名“速福達(dá)”，因其只需給藥一次而受到許多患者青睞。目前，中國批準(zhǔn)瑪巴洛沙韋用于5歲及以上人群抗流感病毒的治療。

ZX-7101A是一種國產(chǎn)抗流感病毒藥物，是新型CEN抑制劑ZX-7101的前藥，作用機(jī)制與瑪巴洛沙韋相同。臨床前研究表明，ZX-7101A對(duì)甲、乙型流感及高致病性禽流感有廣譜抗病毒活性，體外抗病毒活性與瑪巴洛沙韋相當(dāng)。

張文宏團(tuán)隊(duì)牽頭開展的研究分為兩個(gè)階段：II期劑量探索階段和III期療效確證階段。研究中，流感患者被隨機(jī)分配，分別服用ZX-7101A 40mg、ZX-7101A 80mg或安慰劑。結(jié)果表明，ZX-711A能顯著加快流感癥狀緩解，兩劑量組較安慰劑組能讓受試者更早達(dá)到癥狀緩解標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，ZX-7101A具有良好的安全性，40mg組和80mg組的藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為7.1%和9.2%，與安慰劑組的5.6%相近。最常見的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和白細(xì)胞減少。

研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)稱，單劑量口服ZX-7101A能夠有效減輕流感癥狀，快速降低病毒水平并清除病毒，且無需根據(jù)體重調(diào)整劑量，安全性良好。

當(dāng)前，流感藥物市場(chǎng)潛力巨大。自第一次西班牙大流感以來，流感對(duì)全球公共衛(wèi)生安全的威脅依然嚴(yán)峻。每年10月至次年3月是季節(jié)性流感的高發(fā)期，流感病毒每年在全球范圍內(nèi)引發(fā)300萬至500萬例重癥病例，并導(dǎo)致29萬至65萬人死亡。我國多家藥企也在積極開發(fā)RNA聚合酶抑制劑，如眾生睿創(chuàng)的昂拉地韋、青峰醫(yī)藥/銀杏樹的GP681、太景醫(yī)藥的TG-1000、安帝康生物的ADC189等。