為了爭奪GLP-1減肥藥開發(fā)商Metsera,輝瑞與諾和諾德展開了激烈的競爭。9月21日,輝瑞與Metsera簽署《合并協(xié)議與計(jì)劃》,以49億美元現(xiàn)金及24億美元里程碑付款的對價(jià)進(jìn)行收購。這項(xiàng)收購原本只差監(jiān)管部門的同意,但諾和諾德卻突然介入。諾和諾德先是在10月底報(bào)價(jià)90億美元(60億首付款+30億里程碑款),而后又在11月初將價(jià)格提升至100億美元。面對如此誘人的條件,Metsera管理層顯然動(dòng)搖了。眼看到手的鴨子飛了,輝瑞非常不滿,但它并沒有與諾和諾德展開正面競價(jià),而是直接進(jìn)行反壟斷訴訟,選擇將諾和諾德告上法庭。
為何名不見經(jīng)傳的Metsera會成為兩大巨頭的必爭之地呢?關(guān)鍵在于Metsera的管線布局。截至目前,Metsera公司的管線布局并不多,只有MET-097i、MET-233i、MET-002三條管線進(jìn)入臨床,其他管線布局仍處于臨床前階段。這三條臨床中的管線正是一切爭奪的核心。
MET-097i目前正處于臨床2期,是一款偏向型激活GLP-1受體激動(dòng)劑(GLP-1 RA)。與傳統(tǒng)GLP-1 RA相比,偏向型激活GLP-1 RA被認(rèn)為具有強(qiáng)化療效的作用。MET-097i是目前全球進(jìn)度最快的偏向型激活GLP-1 RA之一,僅次于先為達(dá)生物的埃諾格魯肽。GLP-1 受體(GLP-1R)在與配體結(jié)合后,可募集G蛋白與β-arrestin兩類信號分子。其中,G蛋白激活后會啟動(dòng)以環(huán)磷酸腺苷(cAMP)為核心的下游通路,達(dá)到減重降糖的目的;而β-arrestin則可能促進(jìn)GLP-1R內(nèi)吞,從而產(chǎn)生脫敏等副作用。MET-002為口服版產(chǎn)品,目前處于臨床1期。
MET-233i是一款超長效月制劑的胰淀素(Amylin)類似物,已被證實(shí)能夠延緩胃排空、抑制食欲、減少胰高血糖素分泌。盡管MET-233i僅處于臨床1期,但卻是Metsera公司最核心的競爭力所在。相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示,MET-233i在36天內(nèi)顯示出高達(dá)8.4%的減重效率,雖不及諾和諾德等競品,但卻擁有19天的半衰期,能夠?qū)崿F(xiàn)低頻次的每月給藥。而且Metsera公司已經(jīng)同步開展了MET-233i+MET-097i的聯(lián)用臨床。
丹麥生物醫(yī)藥公司諾和諾德宣布將進(jìn)行內(nèi)部重組,裁員9000人,以每年節(jié)省約12.6億美元的開支。公司表示正面臨來自美國競爭對手禮來的競爭壓力
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