為了爭(zhēng)奪GLP-1減肥藥開發(fā)商Metsera，輝瑞與諾和諾德展開了激烈的競(jìng)爭(zhēng)。9月21日，輝瑞與Metsera簽署《合并協(xié)議與計(jì)劃》，以49億美元現(xiàn)金及24億美元里程碑付款的對(duì)價(jià)進(jìn)行收購。這項(xiàng)收購原本只差監(jiān)管部門的同意，但諾和諾德卻突然介入。諾和諾德先是在10月底報(bào)價(jià)90億美元（60億首付款+30億里程碑款），而后又在11月初將價(jià)格提升至100億美元。面對(duì)如此誘人的條件，Metsera管理層顯然動(dòng)搖了。眼看到手的鴨子飛了，輝瑞非常不滿，但它并沒有與諾和諾德展開正面競(jìng)價(jià)，而是直接進(jìn)行反壟斷訴訟，選擇將諾和諾德告上法庭。

為何名不見經(jīng)傳的Metsera會(huì)成為兩大巨頭的必爭(zhēng)之地呢？關(guān)鍵在于Metsera的管線布局。截至目前，Metsera公司的管線布局并不多，只有MET-097i、MET-233i、MET-002三條管線進(jìn)入臨床，其他管線布局仍處于臨床前階段。這三條臨床中的管線正是一切爭(zhēng)奪的核心。

MET-097i目前正處于臨床2期，是一款偏向型激活GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）。與傳統(tǒng)GLP-1 RA相比，偏向型激活GLP-1 RA被認(rèn)為具有強(qiáng)化療效的作用。MET-097i是目前全球進(jìn)度最快的偏向型激活GLP-1 RA之一，僅次于先為達(dá)生物的埃諾格魯肽。GLP-1 受體（GLP-1R）在與配體結(jié)合后，可募集G蛋白與β-arrestin兩類信號(hào)分子。其中，G蛋白激活后會(huì)啟動(dòng)以環(huán)磷酸腺苷（cAMP）為核心的下游通路，達(dá)到減重降糖的目的；而β-arrestin則可能促進(jìn)GLP-1R內(nèi)吞，從而產(chǎn)生脫敏等副作用。MET-002為口服版產(chǎn)品，目前處于臨床1期。

MET-233i是一款超長(zhǎng)效月制劑的胰淀素（Amylin）類似物，已被證實(shí)能夠延緩胃排空、抑制食欲、減少胰高血糖素分泌。盡管MET-233i僅處于臨床1期，但卻是Metsera公司最核心的競(jìng)爭(zhēng)力所在。相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示，MET-233i在36天內(nèi)顯示出高達(dá)8.4%的減重效率，雖不及諾和諾德等競(jìng)品，但卻擁有19天的半衰期，能夠?qū)崿F(xiàn)低頻次的每月給藥。而且Metsera公司已經(jīng)同步開展了MET-233i+MET-097i的聯(lián)用臨床。

Metsera公司是一家布局“下半場(chǎng)”的公司，Amylin+GLP-1的聯(lián)用，給市場(chǎng)帶來了極大的想象空間。即使是在減肥藥領(lǐng)域布局較弱的輝瑞，也有望通過收購Metsera獲得爭(zhēng)奪減肥藥“下半場(chǎng)”的入場(chǎng)券，這也是輝瑞愿意一擲千金的原因。

諾和諾德之所以會(huì)出手干預(yù)，主要是因?yàn)镸etsera動(dòng)了它的蛋糕。在減肥藥“上半場(chǎng)”的競(jìng)爭(zhēng)中，諾和諾德被禮來的替爾泊肽（GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑）擊敗，遭遇業(yè)績(jī)滑鐵盧。諾和諾德想要翻身，就必須贏下“下半場(chǎng)”的競(jìng)爭(zhēng)。

對(duì)于減肥藥的“下半場(chǎng)”，禮來和諾和諾德有著完全不同的理解。禮來憑借替爾泊肽雙靶點(diǎn)的療效優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)處于領(lǐng)跑狀態(tài)。它一方面繼續(xù)布局GLP-1R/GIPR/GCGR三受體激動(dòng)劑Retatrutide，希望將減重效率拉滿；另一方面，禮來強(qiáng)勢(shì)布局“減脂增肌”賽道，希望直接贏下“下半場(chǎng)”的競(jìng)賽。

處于被動(dòng)的諾和諾德則走了一條完全不同的路線，即強(qiáng)勢(shì)布局GLP-1與Amylin和FGF21靶點(diǎn)的聯(lián)用。尤其是圍繞Amylin靶點(diǎn)，諾和諾德幾乎動(dòng)用所有資源，開設(shè)了多條路線。禮來雖然也跟進(jìn)這一靶點(diǎn)，但投入力度明顯不足，更像是試水性質(zhì)。幾乎全力以赴的諾和諾德，已然將Amylin視為必須拿下的底線。

然而，即使諾和諾德已經(jīng)如此重視，Metsera還是憑借MET-233i的超長(zhǎng)效表現(xiàn)，在諾和諾德構(gòu)建的“堡壘”上撕開了一條口子。而輝瑞的并購更有可能直接顛覆諾和諾德在Amylin領(lǐng)域的所有布局，因此它必須要出手阻止輝瑞的交易。

即將開啟的減肥藥“下半場(chǎng)”，既是一場(chǎng)路線之爭(zhēng)，也是一場(chǎng)卡位之爭(zhēng)。輝瑞希望通過并購Metsera獲得一席之地，而諾和諾德則要守住底線來與禮來殊死一搏。諾和諾德可以在與禮來的“下半場(chǎng)”布局中敗下陣來，但決不能接受尚未開戰(zhàn)就先被輝瑞“偷了家”。