神經(jīng)節(jié)苷脂曾是年銷售額近百億元的明星產(chǎn)品，但部分廠家正悄然退出市場(chǎng)。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局近期發(fā)布關(guān)于注銷氯雷他定片等80個(gè)藥品注冊(cè)證書的公告，其中長(zhǎng)春翔通藥業(yè)有限公司的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（簡(jiǎn)稱“GM1”）注射液赫然在列。今年7月，西南藥業(yè)的同款產(chǎn)品注冊(cè)證書也被注銷。

神經(jīng)節(jié)苷脂在中國(guó)市場(chǎng)暢銷二十多年，但其療效和安全性一直缺乏高質(zhì)量循證證據(jù)支持。據(jù)了解，上述兩家企業(yè)注銷批文主動(dòng)退出市場(chǎng)的原因是未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成確證性臨床試驗(yàn)并提交補(bǔ)充申請(qǐng)。

在監(jiān)管日趨嚴(yán)格的背景下，仍在GM1市場(chǎng)布局的企業(yè)如齊魯制藥、賽升藥業(yè)將如何應(yīng)對(duì)這一變化？記者日前分別向這兩家公司致函并致電采訪。齊魯制藥公關(guān)部負(fù)責(zé)人表示，目前公司神經(jīng)節(jié)苷脂相關(guān)產(chǎn)品正處于藥監(jiān)部門審評(píng)階段，預(yù)計(jì)很快會(huì)有結(jié)果，屆時(shí)公司會(huì)及時(shí)告知。而截至發(fā)稿，賽升藥業(yè)方面暫未對(duì)相關(guān)問題作出回應(yīng)。

公開資料顯示，GM1是一種從豬腦中提取的神經(jīng)細(xì)胞功能物質(zhì)，最早于20世紀(jì)90年代末由巴西企業(yè)引入我國(guó)，被認(rèn)為能促進(jìn)神經(jīng)再生和神經(jīng)功能恢復(fù)，主要適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷以及帕金森病。該藥物在神經(jīng)內(nèi)科領(lǐng)域主要用于腦卒中、脊髓炎等脊髓病變；而在神經(jīng)外科領(lǐng)域主要用于創(chuàng)傷性腦損傷、脊髓損傷。憑借廣泛的適應(yīng)證，GM1在中國(guó)市場(chǎng)創(chuàng)造了驚人的銷售業(yè)績(jī)。2015年，各類廠家GM1合計(jì)的年銷售額高達(dá)99.32億元，占據(jù)我國(guó)生物制品8.2%的市場(chǎng)份額，位列第一。

盡管GM1曾經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用，但業(yè)內(nèi)長(zhǎng)期認(rèn)為其臨床效果缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)母哔|(zhì)量證據(jù)。2002年美國(guó)神經(jīng)外科醫(yī)師協(xié)會(huì)發(fā)表的急性脊髓損傷藥物治療循證指南指出，將神經(jīng)節(jié)苷脂納入治療標(biāo)準(zhǔn)和治療指南的證據(jù)不充分，其臨床益處并未被證實(shí)，僅可作為一種輔助治療選擇。2013年更新版則指出，在急性脊髓損傷患者中不推薦使用神經(jīng)節(jié)苷脂。

GM1不僅因療效缺乏確切依據(jù)引發(fā)爭(zhēng)議，還存在嚴(yán)重的安全性風(fēng)險(xiǎn)。自2018年起，國(guó)內(nèi)各地頻繁有患者投訴稱在使用神經(jīng)節(jié)苷脂類藥物后出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。2021年，《中國(guó)新聞周刊》發(fā)布調(diào)查報(bào)道，指出多名患者在使用了GM1、腦苷肌肽等后患上“吉蘭—巴雷綜合征”（簡(jiǎn)稱“GBS”）。GBS是一種由免疫介導(dǎo)的急性炎性周圍神經(jīng)病，會(huì)損害脊神經(jīng)根和周圍神經(jīng)，導(dǎo)致癱瘓。一項(xiàng)研究指出，通常GBS的發(fā)病率約為1.6/10萬，但使用外源性神經(jīng)節(jié)苷脂的患者發(fā)生GBS的概率增加了200倍。

歐美藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求藥物不僅要有確切的療效，還必須具備可接受的安全性綜合評(píng)估，這也導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)苷脂類藥物在海外主流醫(yī)藥市場(chǎng)難以獲批。1989年至1991年間，意大利曾報(bào)道過8例相關(guān)的GBS病例，促使神經(jīng)節(jié)苷脂因安全性問題在德國(guó)、意大利等歐洲國(guó)家紛紛撤市。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局始終未批準(zhǔn)該類藥物的上市申請(qǐng)。

根據(jù)賽升藥業(yè)發(fā)布的公告，國(guó)家藥監(jiān)局要求相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)在三年內(nèi)按照現(xiàn)行技術(shù)要求完成單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉制劑的上市后確證性臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步驗(yàn)證藥品的安全性與有效性，并據(jù)此修訂藥品說明書。

實(shí)際上，最近十多年來，GM1頻頻出現(xiàn)在我國(guó)藥監(jiān)部門的重點(diǎn)名單上，國(guó)內(nèi)對(duì)于該藥物的監(jiān)管持續(xù)收緊。2016年11月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布修訂單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射劑說明書的公告，要求生產(chǎn)企業(yè)在說明書中增加該藥品涉及GBS的不良反應(yīng)及警示內(nèi)容。2017年，國(guó)家藥監(jiān)局先后通報(bào)巴西、阿根廷的兩款進(jìn)口GM1藥物存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，要求暫停銷售、使用涉事企業(yè)產(chǎn)品。2019年7月，國(guó)家衛(wèi)生健康委印發(fā)首批“國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄（化藥及生物制品）”，GM1位列目錄第一位。2023年，第二批目錄再次將其列入，進(jìn)一步限制GM1臨床使用。此后，北京、河北、山東、浙江、重慶等地也先后將GM1類藥物調(diào)出醫(yī)保目錄。

在今年2月，河北省醫(yī)用藥品器械集中采購(gòu)中心取消了西南藥業(yè)股份有限公司、長(zhǎng)春翔通藥業(yè)有限公司的中選資格，并取消掛網(wǎng)。北京四環(huán)制藥有限公司取消掛網(wǎng)；北京賽升藥業(yè)股份有限公司、齊魯制藥有限公司繼續(xù)掛網(wǎng)。6月，河南省公共資源交易中心公示，擬暫停北京四環(huán)制藥、長(zhǎng)春翔通藥業(yè)、哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)、西南藥業(yè)四家企業(yè)的GM1掛網(wǎng)資格，原因是這些企業(yè)未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成確證性臨床試驗(yàn)并提交補(bǔ)充申請(qǐng)。

在監(jiān)管日趨嚴(yán)格的背景下，GM1生產(chǎn)企業(yè)出現(xiàn)了分化的發(fā)展路徑。一部分生產(chǎn)企業(yè)如長(zhǎng)春翔通、西南藥業(yè)等選擇主動(dòng)注銷藥品批文。但與此同時(shí)，也有企業(yè)持續(xù)推進(jìn)相關(guān)產(chǎn)品的備案和確證性臨床試驗(yàn)補(bǔ)充申請(qǐng)工作。據(jù)賽升藥業(yè)公告，其在2024年10月已按國(guó)家藥監(jiān)局及有關(guān)規(guī)定，向國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)，并獲得了藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)，其說明書修訂后的適應(yīng)證主要用于急性缺血性腦卒中患者。賽升藥業(yè)也在2025年半年度報(bào)告中提到，公司神經(jīng)系統(tǒng)類產(chǎn)品“單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液隨著國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批準(zhǔn)通知書》，市場(chǎng)份額有所提升”。

齊魯制藥作為GM1的龍頭企業(yè)，目前也在持續(xù)推進(jìn)相關(guān)產(chǎn)品的備案和確證性臨床試驗(yàn)補(bǔ)充申請(qǐng)工作。據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，齊魯制藥生產(chǎn)的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液于今年9月18日進(jìn)行了備案，同時(shí)，其確證性臨床試驗(yàn)補(bǔ)充申請(qǐng)也正在同步推進(jìn)過程中。