“其他大型復(fù)雜器官的再生進展都比較緩慢。以心臟為例,它是一個高度依賴結(jié)構(gòu)的器官,若把一群心肌細胞‘堆’在一起,無論在微觀還是宏觀結(jié)構(gòu)方面,都難以長成原心臟的樣子?!倍谡f,而肝臟的代謝功能對結(jié)構(gòu)依賴程度較低,可以通過簡單的細胞移植和組織發(fā)育,來實現(xiàn)其部分功能。
但肝臟的問題在于,它實在是太大了。肝臟是人體最大的內(nèi)臟器官,一個成年男性的肝臟大約有1.5kg。
“事實上,LyGenesis的肝再生療法也降低了臨床目標,即迷你肝臟能起到輔助或短期支撐作用就算成功?!倍谡f,“要造出具有完備生理功能的肝臟,需要尋找內(nèi)部空間更大,且能容納肝組織在其中生長發(fā)育的移植場所,目前人體內(nèi)能匹配的只有脾臟。脾臟血供豐富,組織結(jié)構(gòu)疏松,內(nèi)部空間很大,容易在其中培育出接近天然肝臟一半大小的肝組織。”
據(jù)悉,董磊團隊從2012年就啟動了在脾臟內(nèi)進行肝再生的研究。2020年6月,聯(lián)合澳門大學,團隊在ScienceAdvance上發(fā)布研究成果,經(jīng)肝細胞移植成功將小鼠的脾臟改造成了具有肝功能的器官。2022年1月,發(fā)表于GUT的論文進行了技術(shù)升級,利用重編程技術(shù),不依賴移植,直接讓小鼠脾臟發(fā)育成肝組織。
在上述實驗中,小鼠在90%肝切的情況下,僅依賴脾臟中再生肝組織的支持得以存活,證明在脾臟中再生出的肝組織,由于體積可以長得很大,所以具有比較完備的生理功能。
但董磊坦言,項目還處于基礎(chǔ)研究的優(yōu)化階段,離臨床轉(zhuǎn)化尚有一定距離。他認為,終末期肝病患者往往處于非常差的健康狀態(tài),迫切需要肝功能的支撐,或難以接受比較耗時的再生方案。因此,在淋巴結(jié)或脾臟中進行肝再生,更為合理的臨床應(yīng)用場景或在于單基因遺傳性肝病。
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