LyGenesis目前的產(chǎn)品管線
“從技術(shù)層面,LyGenesis的療法并不存在絕對(duì)難點(diǎn),關(guān)鍵在于發(fā)現(xiàn)了一個(gè)能實(shí)現(xiàn)體內(nèi)肝再生的新策略,又經(jīng)過(guò)十多年的驗(yàn)證,首次推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段?!倍诟嬖V“醫(yī)學(xué)界”。肝再生研究迄今已有幾十年歷史,但全球范圍內(nèi),真正在臨床階段有進(jìn)展的研究鳳毛麟角。
“最常規(guī)的做法之一是傳統(tǒng)的組織工程方案,即先用生物材料搭建一個(gè)人工的模擬組織基質(zhì)結(jié)構(gòu)的‘框架’,然后在框架中植入功能細(xì)胞,通過(guò)體外或體內(nèi)的培育,使這一結(jié)構(gòu)發(fā)育成有功能的組織或器官。”
“但這一方案始終未能在肝臟這一類大型復(fù)雜器官的再生中獲得突破,其中最核心的挑戰(zhàn)是血管化,即如何在人工培育組織中生成足夠的功能完善的血管,并與人體循環(huán)系統(tǒng)整合。”董磊說(shuō)。
既然難以“制造血管”,科學(xué)家隨后將目光轉(zhuǎn)向利用自體組織?!稖\析類器官與肝臟再生研究進(jìn)展》一文指出,可在腸系膜、脾臟或腎包膜下進(jìn)行異位移植,這些類器官可形成具有功能性血管的獨(dú)立“迷你肝臟”單元,新生血管自發(fā)地整合到宿主的血管系統(tǒng)中。
LyGenesis聯(lián)合創(chuàng)始人Eric Lagasse博士就是其中一員。2012年,他和團(tuán)隊(duì)在《自然·生物技術(shù)》發(fā)布研究,表明將肝細(xì)胞注射到小鼠淋巴結(jié)12周后,重新長(zhǎng)出了肝塊,小鼠也從致命的肝功能衰竭中緩解。
“人體有超過(guò)500個(gè)淋巴結(jié),淋巴結(jié)內(nèi)具有良好的血供環(huán)境,有一些獨(dú)特的組織構(gòu)造,比較適合用于組織再生。”董磊說(shuō)。為了進(jìn)一步推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化,2017年LyGenesis公司正式成立,并接連在小鼠、豬和狗的淋巴結(jié)中培育出了迷你肝臟。
在豬的迷你肝臟中,Eric Lagasse團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了運(yùn)輸膽汁的細(xì)胞。在小鼠實(shí)驗(yàn)中,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)如果受損的原位肝剩余足夠的健康組織,一些新植入的肝細(xì)胞會(huì)從淋巴結(jié)遷回,幫助原肝再生和愈合。此時(shí),新的迷你肝臟會(huì)對(duì)應(yīng)縮小,使肝臟組織的總量保持平衡。
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