腎移植有望不再受限于血型匹配。

中國醫(yī)學(xué)界迎來一項改寫器官移植歷史的重大突破！

由重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院泌尿腎病中心與四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科/腎臟移植中心通力合作，在國際權(quán)威期刊《NatureCommunications》（IF14.7）發(fā)表重磅研究成果，首次通過酶處理技術(shù)，將B型血腎臟“變身”為通用O型血腎臟，并將其成功移植到一名腦死亡患者身上。

這一成果首次攻克了ABO血型不相容移植的世界性難題，有望讓數(shù)百萬等待腎臟移植的患者擺脫血型匹配的束縛，顯著縮短器官等待時間，開啟“按需移植”的新時代。

突破技術(shù)瓶頸：

酶法“改造”腎臟，破解跨血型移植難題

在腎臟移植中，供受者ABO血型匹配是避免超急性排斥反應(yīng)的關(guān)鍵因素之一。長期以來，腎臟移植必須嚴格匹配供體和受體的ABO血型，否則患者體內(nèi)抗體會在幾分鐘內(nèi)攻擊異型器官，引發(fā)致命排斥反應(yīng)。尤其是O型患者，僅能接受O型腎臟，供需矛盾極為突出。

重醫(yī)附二院泌尿腎病中心張克勤教授（右一）

該團隊研究創(chuàng)新性合成高效α-半乳糖苷酶，在體外首先篩選出最合適的作用濃度、溫度、溶媒等條件，然后在低溫機器灌注平臺對B型腎臟進行4小時預(yù)處理，成功去除B型抗原，將其轉(zhuǎn)化為“通用O型”腎臟。

研究團隊進一步在體外模擬移植試驗，將經(jīng)處理的腎臟在體外常溫機械灌注平臺予以血型不合的全血進行灌注，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其可有效抵抗血型不合的血清抗體攻擊，未發(fā)生血管內(nèi)凝血等超急性排斥反應(yīng)。

更引人注目的是，研究團隊將一枚酶處理后的B型腎臟移植至一名O型腦死亡受者（其體內(nèi)抗B抗體滴度極高）體內(nèi)，移植腎即刻產(chǎn)生尿液并存活超過63小時且未出現(xiàn)超急性或急性抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)，盡管受者因全身循環(huán)衰竭終止試驗，但移植腎在早期展現(xiàn)了功能，且尿液中腎臟損傷標志物未顯著升高，這初步驗證了該技術(shù)的可行性。

據(jù)統(tǒng)計，我國終末期腎病患者超百萬，每年僅約1%能獲得移植機會，O型患者等待時間尤為漫長。該技術(shù)相比傳統(tǒng)血型不合脫敏療法（如血漿置換聯(lián)合強效免疫抑制），酶處理可降低感染、出血等風險，降低移植前預(yù)處理成本，提升移植安全性。這項技術(shù)的臨床應(yīng)用，將大幅拓寬供體來源，如原本只能提供給B型患者的腎臟，經(jīng)酶處理后可供O型患者使用，從而緩解器官短缺問題。同時該技術(shù)突破了器官移植的血型屏障，讓不同血型患者有均等的移植機會，推動了移植的公平性，更改寫器官移植的教科書，在器官移植臨床實踐中具有里程碑的意義。

研究團隊指出，下一步將進一步優(yōu)化該技術(shù)，使不同血型腎臟均能轉(zhuǎn)化為O型腎臟，并計劃推動更進一步的臨床試驗，加快該技術(shù)和產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化。

協(xié)作與創(chuàng)新：從實驗室到臨床的“無縫銜接”

這項研究的成功，離不開重醫(yī)附二院與華西醫(yī)院的深度合作。研究由重醫(yī)附二院泌尿腎病中心張克勤教授團隊與華西醫(yī)院泌尿外科/腎臟移植中心林濤教授、宋涂潤教授團隊共同主導(dǎo)，匯聚兩地頂尖科研與臨床力量。華西醫(yī)院在器官移植基礎(chǔ)研究、酶工程技術(shù)等方面提供了關(guān)鍵支持，重醫(yī)附二院則憑借豐富的臨床移植經(jīng)驗，推動技術(shù)從實驗室走向?qū)嶋H應(yīng)用。

“這項成果是川渝醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新的生動實踐?！睆埧饲诮淌谥赋觯皬膶嶒炇业脚R床試驗，兩地團隊緊密合作，為解決移植醫(yī)學(xué)的‘卡脖子’問題提供了中國方案。技術(shù)突破是起點，川渝合作將加速其造?；颊??！?/p>

據(jù)重慶廣電

豬器官如何為人類“跨物種救命”

移植器官短缺是全世界面臨的醫(yī)學(xué)難題。近年來，在基因編輯等新技術(shù)推動下，以豬為供體的異種器官移植不斷取得進展。

倫敦時間26日，中國研究團隊在英國《自然》雜志在線發(fā)表論文，報告世界首例將基因編輯豬的肝臟移植到腦死亡人體內(nèi)的成功案例?！蹲匀弧肪W(wǎng)站相關(guān)報道表示這是“將動物器官移植給人的一個里程碑”。

除中國外，美國已開展了多例人體移植豬器官手術(shù)，美監(jiān)管機構(gòu)還為移植豬腎臟進入臨床試驗“開綠燈”。那么，豬何以能為人類“跨物種救命”？推進異種器官移植還面臨哪些難題？

中國團隊成功將

基因編輯豬肝臟移植人體

中國研究團隊倫敦時間26日在英國《自然》雜志在線發(fā)表論文，報告世界首例將基因編輯豬的肝臟移植到腦死亡人體內(nèi)的成功案例，移植的肝臟各項生理功能表現(xiàn)良好，這將有助于解決移植器官短缺問題。

中國科學(xué)院院士竇科峰帶領(lǐng)西京醫(yī)院等機構(gòu)的研究團隊，以一只經(jīng)過6處基因編輯的豬為供體，將豬的肝臟移植到一名已腦死亡但身體基本機能仍被維持的人的體內(nèi)，人類受體自身的肝臟被保留，以此模擬臨床肝衰竭患者的替代支持治療過程。

“我們觀察到，移植的經(jīng)基因編輯的豬肝臟在人體內(nèi)能夠發(fā)揮生理功能，正常分泌膽汁，血供和病理結(jié)果均良好?！备]科峰介紹，在移植后的10天觀察期內(nèi)，未見超急性排斥反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒在人體傳播的情況。

《自然》雜志專門就這篇論文舉行在線記者會，介紹這是已知的全球首個將基因編輯豬的肝臟移植給腦死亡人類受體的成功案例，論文發(fā)表標志著這項去年3月完成的研究成果得到國際學(xué)術(shù)界承認。《自然》網(wǎng)站相關(guān)報道表示這是“將動物器官移植給人的一個里程碑”。

英國牛津大學(xué)移植學(xué)教授彼得·弗蘭德評價說，“這是一項重要的研究”，推動了從動物向人類的異種器官移植科研領(lǐng)域的發(fā)展，手術(shù)技術(shù)“非常精妙”，表明在臨床上應(yīng)用相關(guān)技術(shù)是可行的。

近年來，在基因編輯等新技術(shù)推動下，以豬作為供體的異種器官移植取得較大進展。豬的一些器官與人類器官大小和功能相似，經(jīng)過基因編輯后可以減少免疫排斥反應(yīng)等風險。全球醫(yī)學(xué)界近年已報告了基因編輯豬的心臟、腎臟移植到人體的多個案例，這些研究將有助于解決可供移植的器官短缺這個世界難題。

“跨物種救命”

源于自身優(yōu)點

不同物種間的器官移植被稱為異種器官移植。目前全球捐獻的人體器官遠遠不能滿足需求，異種器官移植被認為是解決移植器官短缺最可能的方向之一。醫(yī)學(xué)界此前曾嘗試以黑猩猩和狒狒等靈長類動物作為腎臟、肝臟等移植器官的供體，但效果都不理想。

豬的器官組織結(jié)構(gòu)、生理功能等與人體器官相近，并且與人類親緣關(guān)系較遠，傳播人畜共患疾病的風險較?。回i的飼養(yǎng)成本低、種類豐富、繁殖能力出色。這些優(yōu)點吸引了科學(xué)家的目光，豬被視為異種器官移植的理想供體候選者。但是，將豬器官移植到人體內(nèi)還有兩大風險：豬的基因組攜帶內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒，移植到人體后可能有毒性；豬器官可能引發(fā)人類免疫系統(tǒng)的排異反應(yīng)。

基因編輯技術(shù)和免疫學(xué)的發(fā)展為人體移植豬器官掃除了障礙?？茖W(xué)家可以通過基因編輯技術(shù)去除或關(guān)閉豬身上有風險的基因，并插入一些人類基因，從而提高接受移植者長期存活的可能性。中美等國研究人員2017年報告說，他們用基因編輯技術(shù)“敲除”了豬基因組中所有內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒。巴西圣保羅大學(xué)生物科學(xué)研究所研究人員2019年報告說，科學(xué)家已確認豬體內(nèi)能引發(fā)人體排異反應(yīng)的3個基因，用基因編輯技術(shù)關(guān)閉這些基因就可能消除排異反應(yīng)。

在這些進展的基礎(chǔ)上，醫(yī)學(xué)界逐步探索開展豬器官移植手術(shù)，其中美國進展迅速。2022年1月，美國馬里蘭大學(xué)專家進行了全球首例將基因編輯豬的心臟移植到人體的手術(shù)，患者術(shù)后存活了約2個月。2023年9月，該機構(gòu)完成第二例基因編輯豬心臟移植手術(shù)，患者約40天后死亡。

腎臟移植也是探索的熱點領(lǐng)域。2023年7月，美國紐約大學(xué)蘭貢醫(yī)療中心將基因編輯豬的腎臟移植到一名已腦死亡但維持生理機能的受試者體內(nèi)，豬腎臟能正常工作。2024年3月，美國馬薩諸塞綜合醫(yī)院將基因編輯豬的腎臟移植入一名美國男性終末期腎病患者體內(nèi)，為全球首例。這名時年62歲的患者在手術(shù)后近2個月死亡，但醫(yī)院發(fā)表聲明說，沒有跡象表明他的死亡是由腎臟移植造成。

跨物種移植

仍存在生物安全隱患

正如上述案例所示，患者術(shù)后存活率低還是制約異種器官移植的一大挑戰(zhàn)。不過，每一次失敗都是邁向成功的基礎(chǔ)。

2024年12月，美國紐約大學(xué)蘭貢醫(yī)療中心宣布，成功為一名53歲女性腎病患者進行了基因編輯豬腎臟移植手術(shù)。今年2月25日，蘭貢醫(yī)療中心發(fā)布公報說，這名女性接受移植手術(shù)滿3個月后已返回家中，后續(xù)還要定期復(fù)查，她已成為移植基因編輯豬腎臟后存活最久的患者。

上述移植手術(shù)都是在美國食品和藥物管理局“同情使用”規(guī)則下進行的。該規(guī)則適用于患有嚴重或危及生命疾病的患者，在不能通過已上市藥品或入組臨床試驗的方式獲得有效治療時，可使用未經(jīng)上市審批的研究性藥物或治療手段。

今年2月初，美藥管局正式批準兩家生物公司開展豬腎臟移植臨床試驗，標志著這一領(lǐng)域從“實驗性嘗試”走向“臨床驗證”的新階段。美國媒體報道說，“一旦成功，這些試驗可能會徹底改變器官移植現(xiàn)狀，幫助解決供體腎臟嚴重短缺的問題”。

雖然異種器官移植在解決移植器官短缺方面被寄予厚望，但目前仍面臨重重挑戰(zhàn)，如排異反應(yīng)可能難以完全避免、跨物種移植存在生物安全隱患等。此外，醫(yī)學(xué)界對人體移植動物器官后的長期健康影響、接受移植者生活質(zhì)量、移植器官功能維持狀況等領(lǐng)域還缺少研究。同時，異種器官移植還涉及人類學(xué)、社會學(xué)、倫理學(xué)等多個領(lǐng)域的問題，可能會對社會倫理造成沖擊。

醫(yī)學(xué)界呼吁，推進異種器官移植，需要國際社會、各國政府、科研及醫(yī)學(xué)界等多方合力、審慎推進，要科學(xué)評價研究進展，清醒認知相關(guān)風險，并加強立法監(jiān)管。據(jù)新華社