神經(jīng)氨酸酶抑制劑通過結(jié)合神經(jīng)氨酸酶活性區(qū)域的保守位點,干擾其唾液酸水解酶活性,阻止新生病毒粒子的釋放。2025年版方案中的神經(jīng)氨酸酶抑制劑包括奧司他韋、帕拉米韋和扎那米韋。奧司他韋每日口服兩次,療程5天;帕拉米韋每日單次靜脈滴注不少于30分鐘,根據(jù)病情連日重復(fù)給藥,不超過5天;扎那米韋每日兩次吸入給藥,療程5天。此外,日本于2014年批準(zhǔn)了另一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑Laninamivir,僅需單次吸入給藥。
流感病毒聚合酶是一個由PA、PB1和PB2三種亞基構(gòu)成的異源三聚體復(fù)合物,被認(rèn)為是抗流感藥物的重要靶標(biāo)。2025年版方案中的RNA聚合酶抑制劑包括瑪巴洛沙韋和法維拉韋?,敯吐迳稠f是針對PA亞基的聚合酶酸性蛋白核酸內(nèi)切酶抑制劑,服用方法為單劑量口服給藥。法維拉韋是針對PB1亞基的PB1 RNA合成抑制劑,每日兩次口服給藥,療程5天。鑒于動物安全試驗中發(fā)現(xiàn)法維拉韋可能導(dǎo)致胎兒畸形及肝功能損害等副作用,目前指南建議僅在其他抗流感病毒藥物治療無效或效果不佳時使用。
此外,還有許多國產(chǎn)在研的RNA聚合酶抑制劑,如青峰藥業(yè)的GP681/瑪舒拉沙韋、健康元/太景生物的TG-1000/瑪帕西沙韋、征祥醫(yī)藥的ZX-7101A/瑪硒洛沙韋、眾生藥業(yè)的ZSP1273/昂拉地韋、安諦康/先聲藥業(yè)的ADC189/瑪氘諾沙韋和辰欣藥業(yè)的WXSH0208。這些藥物正處于不同的臨床試驗階段,并顯示出良好的療效。
流感病毒每年呈季節(jié)性流行,當(dāng)前可用的抗流感病毒藥物種類較少,面對極易突變的流感病毒,會產(chǎn)生新的耐藥毒株。期待國內(nèi)能研發(fā)出更多有效的流感藥物,為患者提供更多治療選擇。
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