Science丨抓撓似雙刃，既擾過敏炎，又護(hù)宿主安揭示神經(jīng)免疫機(jī)制(4)

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2025-02-04 11:42:46 新浪·財(cái)經(jīng)頭條

實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)小鼠被阻止進(jìn)行搔抓時，局部炎癥的程度顯著降低，證明了搔抓通過神經(jīng)免疫交互作用在過敏反應(yīng)中扮演的加劇作用。特別是在TRPV1表達(dá)的神經(jīng)元被抑制后，SP的釋放受到限制，炎癥反應(yīng)和中性粒細(xì)胞的招募也顯著減少。這些結(jié)果表明，搔抓通過神經(jīng)元與免疫細(xì)胞的交互作用，強(qiáng)化了局部的免疫反應(yīng)，從而加重了過敏性皮膚炎癥。

皮膚作為人體的第一道防線，不僅要抵御外界的物理刺激，還需要防止病原體入侵。金黃色葡萄球菌是常見的皮膚病原之一，能夠引發(fā)包括膿皰病、皮膚感染等多種疾病。研究表明，皮膚免疫系統(tǒng)不僅依賴肥大細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞進(jìn)行病原識別，還通過神經(jīng)系統(tǒng)與免疫細(xì)胞的交互作用增強(qiáng)局部免疫反應(yīng)。尤其在面對如金黃色葡萄球菌這樣的細(xì)菌感染時，皮膚的免疫反應(yīng)需要與細(xì)菌的入侵作斗爭。

在這種背景下，搔抓作為一種常見的皮膚反應(yīng)，竟然在金黃色葡萄球菌感染中展現(xiàn)了意外的保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠皮膚暴露于金黃色葡萄球菌時，搔抓行為不僅沒有加重感染，反而在某些情況下增強(qiáng)了宿主的免疫防御能力。這一現(xiàn)象的發(fā)生，主要得益于神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間的復(fù)雜交互作用。

研究發(fā)現(xiàn)，搔抓通過激活皮膚中的感知疼痛的神經(jīng)元（如TRPV1受體表達(dá)的神經(jīng)元），促進(jìn)了神經(jīng)肽如P物質(zhì)（Substance P, SP）的釋放。SP作為一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，不僅能增強(qiáng)皮膚免疫反應(yīng)，還能通過MrgprB2受體與肥大細(xì)胞相互作用，促進(jìn)免疫因子的釋放。尤其在金黃色葡萄球菌感染的情況下，SP的釋放起到了調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的關(guān)鍵作用。

通過一系列小鼠實(shí)驗(yàn)，研究人員觀察到，當(dāng)小鼠的TRPV1感知神經(jīng)元被激活時，局部的炎癥反應(yīng)得到加強(qiáng)，但與此同時，中性粒細(xì)胞的招募也增加了。中性粒細(xì)胞是重要的免疫細(xì)胞，能夠在細(xì)菌感染的早期階段發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究進(jìn)一步表明，搔抓通過TRPV1神經(jīng)元的激活，促進(jìn)了中性粒細(xì)胞的聚集，從而有效地增強(qiáng)了皮膚對金黃色葡萄球菌的免疫防御。

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