男性吸煙者患膀胱癌風(fēng)險更高？著名期刊：吸煙，讓有基因突變的組織細(xì)胞優(yōu)勢生長！

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2025-10-11 14:10:20 新浪看點

男性吸煙者患膀胱癌風(fēng)險更高？著名期刊：吸煙，讓有基因突變的組織細(xì)胞優(yōu)勢生長！西班牙生物醫(yī)學(xué)研究所和華盛頓大學(xué)的研究團隊在《自然》雜志上發(fā)表了一項研究，揭示了吸煙和生物學(xué)性別對健康膀胱組織細(xì)胞演變的影響，為理解膀胱癌風(fēng)險提供了新線索。研究表明，在癌癥發(fā)生之前，吸煙會促進(jìn)攜帶某些突變的細(xì)胞克隆擴增，而男性某些癌癥相關(guān)基因突變則表現(xiàn)出進(jìn)化優(yōu)勢。

膀胱癌是全球最常見的癌癥之一，男性的患病風(fēng)險大約是女性的四倍，吸煙是主要環(huán)境風(fēng)險因素。然而，這些風(fēng)險因素背后的生物學(xué)機制一直不清楚?？茖W(xué)家認(rèn)為，通過研究健康組織了解疾病早期發(fā)展步驟對于改進(jìn)風(fēng)險預(yù)測、預(yù)防和早期診斷至關(guān)重要。

該研究采用了一種創(chuàng)新技術(shù)——超深度雙鏈DNA測序（平均深度約為5,000倍），分析了45位健康捐贈者的膀胱樣本，能夠檢測和量化數(shù)千個隱形突變。研究發(fā)現(xiàn)，性別差異顯著影響健康膀胱組織的演變。在男性捐贈者中，某些與癌癥相關(guān)的基因突變顯示出進(jìn)化優(yōu)勢，如RBM10、CDKN1A和ARID1A基因中的截斷驅(qū)動突變在男性中更常見。這表明男性和女性膀胱組織中克隆選擇模式不同，可能解釋了男性患膀胱癌風(fēng)險更高的原因。

此外，研究還觀察到吸煙的重要影響。在年齡超過55歲的捐贈者中，有吸煙史的人在TERT啟動子中攜帶突變的頻率非常高。TERT基因編碼端粒酶，其啟動子突變能重新激活端粒酶，使細(xì)胞逃避衰老并持續(xù)分裂。研究證明煙草不僅是一種誘變劑，還是一種克隆促進(jìn)劑，能促進(jìn)帶有預(yù)先存在突變的細(xì)胞擴張，增加了膀胱癌的風(fēng)險。

這項研究首次直接在健康的膀胱組織中觀察到了這些效應(yīng)，而不僅僅是在腫瘤中，揭示了癌癥發(fā)展的最早階段。研究表明，關(guān)鍵不在于積累了多少突變，而在于哪些突變能夠勝過其他突變并擴展形成克隆。這一研究方向的轉(zhuǎn)變有助于解釋為何男性和吸煙者更容易患膀胱癌。

(責(zé)任編輯：0882)

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