最新研究表明，我國可手術(shù)肺癌患者群體特征發(fā)生巨變，不抽煙、年輕女性等占比持續(xù)升高。這或許意味著，肺癌篩查策略是時候改變了。一項涵蓋三甲腫瘤醫(yī)院16年臨床數(shù)據(jù)的研究最新披露，中國可手術(shù)肺癌患者的群體結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨變。年輕、女性、不抽煙者的比例都在飆升，整體女性患者的占比從2006年的29.9%持續(xù)升至2021年的59.5%，超過男性。

近日，國際知名腫瘤學(xué)期刊《肺癌》發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科陳海泉教授團隊的研究，首次全面揭示中國人群可手術(shù)肺癌的疾病譜正在發(fā)生深刻變遷。國內(nèi)此前有過類似分析，觀察到多個肺癌診療中心患者男女的比例、年齡及病理類型等變化，但缺乏吸煙狀況的相關(guān)數(shù)據(jù)。此次陳海泉團隊的研究雖為單中心，但各維度的數(shù)據(jù)齊全。

陳海泉表示，這項研究洞察到可手術(shù)肺癌患者群體的特征變化，為未來我國肺癌預(yù)防、早期篩查和臨床實踐提供了關(guān)鍵的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

肺癌是我國發(fā)病率和死亡率均居首位的惡性腫瘤。外科手術(shù)是根治早期肺癌最主要的手段，早期患者長期生存率遠(yuǎn)高于晚期。因此，洞察可手術(shù)肺癌患者群體的特征變化，能最敏銳地反映出發(fā)病趨勢、篩查效果、臨床診治水平的變遷。

陳海泉團隊本次的研究是迄今國內(nèi)同類研究中規(guī)模最大、時間跨度最長的研究之一，回顧分析了復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2006年至2021年間共21743例（女性11802人）可手術(shù)肺癌患者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了一系列重要的結(jié)構(gòu)性改變。

首先，肺癌以男性為主的傳統(tǒng)觀念被顛覆，女性、年輕不吸煙者比例迅速攀升、成為“患病新常態(tài)”。數(shù)據(jù)顯示，16年間，在我國可手術(shù)肺癌患者中，女性、不吸煙者的占比分別從2006年的29.9%、42.3%持續(xù)升至2021年的59.5%、72.0%。令人意外的是，女性患者中不吸煙者的比例高達(dá)97.5%。年輕肺癌患者，尤其是年輕女性增長非常明顯。45歲以下患者的比例從6.2%上升至15.4%。其中，年輕女性患者的比例從3.4%激增至19.2%，增幅遠(yuǎn)超男性。

其次，肺癌病理類型更迭明顯，肺腺癌成為絕對主導(dǎo)分型。肺癌的主要病理類型包括腺癌、鱗癌、小細(xì)胞肺癌。在幾年前，腺癌患者與鱗癌患者的占比基本相當(dāng)。但最新的研究發(fā)現(xiàn)，近年肺腺癌的比例已從41.2%上升至75.9%，成為絕對主要的病理類型。與之相反的是，與吸煙關(guān)系更為密切的鱗癌比例，則從41.2%下降至11.9%。這一變化可能與人群吸煙率下降、篩查手段（低劑量螺旋CT等）對周圍型腺癌的高敏感性等有關(guān)。

此外，早期診斷率大幅提升。研究顯示，確診時為-Ⅰ期的可手術(shù)肺癌患者比例，在16年間從37.1%躍升至85.0%，意味著超過八成患者可在早期獲得根治性手術(shù)機會。這與健康體檢意識的增強直接相關(guān)。因體檢發(fā)現(xiàn)肺癌的比例從44.0%上升至70.5%，早期診斷率明顯增長。

陳海泉表示，若繼續(xù)將肺癌篩查和高危人群的定義局限于“中老年”和“重度吸煙”者，將會漏掉大量年輕、不吸煙的患者群體，尤其是女性患者。此次研究清晰表明，我國肺癌的流行病學(xué)特征已發(fā)生根本性變化。這種結(jié)構(gòu)性變化并非中國獨有，日本、韓國等東亞國家和地區(qū)也有類似發(fā)現(xiàn)。

早在2010年前后，陳海泉就已洞察到前述肺癌流行病學(xué)的新特質(zhì)，并持續(xù)展開相關(guān)研究。他和團隊發(fā)起過兩個篩查項目，明確揭示了中國不吸煙的年輕女性是磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌的高檢出人群。其中之一是通過大規(guī)模早期篩查，在上海閔行6個社區(qū)和不同地區(qū)6家醫(yī)院的員工體檢數(shù)據(jù)中進(jìn)一步確認(rèn)相關(guān)發(fā)現(xiàn)。

美國胸外科醫(yī)師協(xié)會倫理委員會主席Richard I. Whyte教授曾評論，既往認(rèn)為，CT篩查的主要人群是所謂的“高?！比巳骸夏?、長期吸煙者，而陳海泉團隊關(guān)于中國醫(yī)院員工的肺癌篩查研究挑戰(zhàn)了傳統(tǒng)觀念。截至目前，全球不少肺癌篩查研究和指南參考的仍是美國經(jīng)驗，即根據(jù)年齡、吸煙史選擇“高危人群”。

《中國肺癌低劑量CT篩查指南（2023年版）》在美國建議基礎(chǔ)上結(jié)合我國國情，考慮了空氣污染、生物燃料使用等危險因素，但仍未納入針對年輕、不吸煙女性的具體篩查指導(dǎo)。

基于此次的最新研究，陳海泉表示，不吸煙、年輕女性、早期肺癌病例的增加以及主要病理亞型變化對中國肺癌防控形成潛在挑戰(zhàn)。他再次強調(diào)，其團隊創(chuàng)新提出的“低齡、低頻”篩查策略或能以更低的成本、更高的收益覆蓋被現(xiàn)有診治指南忽略的女性、不抽煙者等人群。“低齡”指考慮到任何年齡段都可能發(fā)生肺癌，低劑量螺旋CT（LDCT）的基線篩查時間可以提前?！暗皖l”則指若第一次篩查結(jié)果為陰性，后續(xù)可以根據(jù)年齡、其他危險因素等確認(rèn)篩查頻次。

近年來，因各種原因，臨床發(fā)現(xiàn)不少十幾歲的肺癌患兒，陳海泉團隊接診過的最小年齡患者僅9歲，是磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌。臨床現(xiàn)狀也反映出任何年齡、任何時間啟動基線篩查的重要性。

陳海泉還表示，年輕不抽煙者即使發(fā)現(xiàn)肺癌，大多是磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌，屬于特殊的早期肺癌。但由于低齡肺癌誘因不明，學(xué)界難以提出明確的預(yù)防方式，正確篩查是早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)的重要手段。針對部分多發(fā)結(jié)節(jié)患者，手術(shù)可能無法完全切除磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌。即使勉強切了，患者往往面臨肺功能損失大、生活質(zhì)量下降、社會心理壓力等挑戰(zhàn)。

因此，在“低齡低頻”篩查的基礎(chǔ)上，陳海泉團隊又提出“外科治愈窗口期”的理念，即磨玻璃結(jié)節(jié)型肺癌是特殊的臨床亞型，又是肺癌自然病程中的特殊病理階段，在該階段內(nèi)無論何時進(jìn)行手術(shù)切除，患者5年不復(fù)發(fā)的生存率均可達(dá)100%。這一策略有助于避免過度治療。

目前，陳海泉和團隊正在研究肺癌的過度篩查、篩查不足等相關(guān)問題，接下來將進(jìn)一步研究年輕、不吸煙女性肺癌的出現(xiàn)及其潛在因素。