英媒：動物基因編輯或能造福人類豬肝移植突破性進展(2)

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2025-04-03 16:00:04 國際干細胞研究會

這次突破并非“概念移植”，而是真實地完成了一個科學(xué)上前所未有的嘗試：一臺經(jīng)過基因編輯的豬肝被接入了人體體內(nèi)循環(huán)，并連續(xù)支持生命系統(tǒng)21小時，未發(fā)生排異或感染。這項由西京醫(yī)院團隊主導(dǎo)、聯(lián)合長江大學(xué)、Egenesis公司等多家科研機構(gòu)共同完成的研究發(fā)表于2025年3月26日《Nature》。研究對象為一位腦死亡的終末期肝衰竭患者，其自身肝臟已完全失去功能，在倫理委員會批準下，研究團隊將基因編輯豬肝接入其體內(nèi)，構(gòu)建真實人體運行環(huán)境。

所用豬肝來自Egenesis公司培育的69位點基因編輯豬，其基因組中去除了3種主要免疫原抗原，并添加了7個人源免疫調(diào)控基因。豬肝在灌注后成功接入人體下腔靜脈與門靜脈系統(tǒng)，構(gòu)建“外置式肝輔助循環(huán)”。21小時內(nèi)，豬肝持續(xù)分泌膽汁，穩(wěn)定清除血中代謝廢物，指標達到人體肝功能要求。最關(guān)鍵的是：全程未觀察到超急性排異反應(yīng)，也無病毒感染跡象，標志著豬肝與人體間的基礎(chǔ)生物兼容性首次被實證確認。

過去幾十年里，豬器官進入人體的嘗試無數(shù)，卻從未成功維持功能超過數(shù)小時，幾乎都敗在超急性排異反應(yīng)與交叉感染風險上。這一次，中國科研團隊實現(xiàn)“豬肝在人身上運行21小時”，靠的是系統(tǒng)級的基因編輯和免疫工程突破。研究使用的是由美國Egenesis公司與中國團隊聯(lián)合培育的超高基因編輯豬，共進行69個遺傳位點的精確編輯，刪除3個關(guān)鍵抗原基因，顯著降低豬細胞引發(fā)人類免疫識別的“紅燈反應(yīng)”，并添加7個人源調(diào)節(jié)基因，使豬肝能在人體免疫環(huán)境中“偽裝”成更友好的“熟人”。

此外，手術(shù)操作采用創(chuàng)新模式——“體外輔助循環(huán)連接”：將豬肝放置體外，以特殊人工管道與患者下腔靜脈和門靜脈連接，構(gòu)建類體內(nèi)的血液灌流環(huán)境。這既能讓豬肝高效工作，又降低全身排異風險，類似一種“豬肝版ECMO（體外生命支持）”。

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