英媒:動物基因編輯或能造福人類 豬肝移植突破性進展。2024年底,一位丈夫割肝救妻的故事感動全國,他捐出自己一半的肝臟,只為換她一個活下去的機會。然而短短十個月后,妻子仍不幸離世。人們在淚目之余也在發(fā)問:如果不是只能靠“人救人”,醫(yī)學(xué)是否還有別的辦法?
2025年3月26日,Nature雜志刊發(fā)了一項震撼全球的成果:中國第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院團隊宣布,成功完成全球首例“基因編輯豬肝異種移植至人體”的臨床實驗。這是人類第一次將功能性豬肝接入人體血液系統(tǒng)并維持生命支持,為終末期肝病患者提供了完全不同的生存可能。這不再是生物科幻,而是臨床現(xiàn)實?!盁o需等待他人捐肝”的時代,或許正在真正開啟。
肝移植是終末期肝病患者最后也是唯一的生機。但對大多數(shù)人來說,等一個匹配的供體肝就像等一張不確定的彩票。據(jù)中國器官移植發(fā)展基金會數(shù)據(jù)顯示,截至2023年,中國每年登記等待肝移植的患者超過3萬人,而能夠成功接受移植的不足5000人,供需比不足1:6。歐美國家的情況同樣嚴峻,美國聯(lián)合器官共享網(wǎng)絡(luò)(UNOS)數(shù)據(jù)顯示,光是2022年就有近2500名患者在等待肝移植期間死亡。正是在這場日益嚴峻的器官資源危機下,“異種移植”成為全球醫(yī)學(xué)界押注的“極限選項”。
這條路并不好走。從20世紀起,人類就曾嘗試使用豬、猴等器官做移植嘗試,卻屢屢失敗,主要卡在兩個致命問題:超急性排異反應(yīng)和人畜共患感染風(fēng)險。直到基因編輯與生物屏障工程的進步,才讓這條路從“科幻”變得“可行”。西京醫(yī)院團隊就是第一個真正將這一步從“實驗臺”跨進“人體臨床”的探索者。
這次突破并非“概念移植”,而是真實地完成了一個科學(xué)上前所未有的嘗試:一臺經(jīng)過基因編輯的豬肝被接入了人體體內(nèi)循環(huán),并連續(xù)支持生命系統(tǒng)21小時,未發(fā)生排異或感染。這項由西京醫(yī)院團隊主導(dǎo)、聯(lián)合長江大學(xué)、Egenesis公司等多家科研機構(gòu)共同完成的研究發(fā)表于2025年3月26日《Nature》。研究對象為一位腦死亡的終末期肝衰竭患者,其自身肝臟已完全失去功能,在倫理委員會批準下,研究團隊將基因編輯豬肝接入其體內(nèi),構(gòu)建真實人體運行環(huán)境。
所用豬肝來自Egenesis公司培育的69位點基因編輯豬,其基因組中去除了3種主要免疫原抗原,并添加了7個人源免疫調(diào)控基因。豬肝在灌注后成功接入人體下腔靜脈與門靜脈系統(tǒng),構(gòu)建“外置式肝輔助循環(huán)”。21小時內(nèi),豬肝持續(xù)分泌膽汁,穩(wěn)定清除血中代謝廢物,指標達到人體肝功能要求。最關(guān)鍵的是:全程未觀察到超急性排異反應(yīng),也無病毒感染跡象,標志著豬肝與人體間的基礎(chǔ)生物兼容性首次被實證確認。
過去幾十年里,豬器官進入人體的嘗試無數(shù),卻從未成功維持功能超過數(shù)小時,幾乎都敗在超急性排異反應(yīng)與交叉感染風(fēng)險上。這一次,中國科研團隊實現(xiàn)“豬肝在人身上運行21小時”,靠的是系統(tǒng)級的基因編輯和免疫工程突破。研究使用的是由美國Egenesis公司與中國團隊聯(lián)合培育的超高基因編輯豬,共進行69個遺傳位點的精確編輯,刪除3個關(guān)鍵抗原基因,顯著降低豬細胞引發(fā)人類免疫識別的“紅燈反應(yīng)”,并添加7個人源調(diào)節(jié)基因,使豬肝能在人體免疫環(huán)境中“偽裝”成更友好的“熟人”。
此外,手術(shù)操作采用創(chuàng)新模式——“體外輔助循環(huán)連接”:將豬肝放置體外,以特殊人工管道與患者下腔靜脈和門靜脈連接,構(gòu)建類體內(nèi)的血液灌流環(huán)境。這既能讓豬肝高效工作,又降低全身排異風(fēng)險,類似一種“豬肝版ECMO(體外生命支持)”。
西京醫(yī)院這次豬肝移植試驗雖然“僅運行21小時”,但意義非凡:它首次在人體中驗證了豬肝的可連接、可工作、可控排異、可保障安全的四大核心門檻。這讓人們開始暢想未來是否真的可以“像血庫一樣建立器官庫”,手術(shù)不再取決于運氣和排隊,而是有“可量產(chǎn)的替代肝”可用。
但冷靜來看,真正實現(xiàn)廣泛臨床應(yīng)用仍需邁過幾道關(guān)鍵門檻:長期植入與功能維持的驗證、完全植入 vs 體外輔助模式、倫理法規(guī)與社會接受度以及供體豬標準化與量產(chǎn)難題。不過,這項研究已跨出全球異種移植歷史上的最關(guān)鍵一步,更重要的是,這一步是由中國率先完成并登上Nature。
從一位丈夫割肝救妻的至愛深情,到中國科研團隊用“豬肝救人”的硬核突圍,這一次,醫(yī)學(xué)與人性同時震撼了世界。西京醫(yī)院團隊將豬肝移植推向臨床驗證,不僅打開了技術(shù)突破的第一道門,更向全球宣告:中國有能力走出自己的“器官創(chuàng)新之路”。未來或許還需幾年甚至十年,但這一刻已清晰無比:中國人不再只能等待捐贈,而是在努力制造“新的希望”。異種移植的時代,真的來了。
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