美國研究發(fā)現(xiàn)針對惡性瘧原蟲的新抗體開辟防治新途徑

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2025-01-09 20:40:55 網易

美國國家衛(wèi)生研究院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一類新型抗體，這些抗體針對的是瘧原蟲的一個未曾探索過的區(qū)域，為創(chuàng)新性預防策略鋪平了道路。這項研究發(fā)表在《科學》雜志上，強調了這些抗體在抗擊瘧疾方面的前景。

新發(fā)現(xiàn)的抗體中，最有效的抗體在動物模型中對瘧原蟲具有保護作用。它們能夠與目前瘧疾疫苗未針對的寄生蟲區(qū)域結合，為防治這種威脅生命的疾病提供了一條新途徑。

瘧疾由瘧原蟲寄生蟲引起，通過受感染的蚊子叮咬傳播，仍然是全球健康的重大威脅。2023年，據世界衛(wèi)生組織報告，估計有2.63億病例，59.7萬人死亡。在引起瘧疾的五種瘧原蟲中，惡性瘧原蟲在非洲國家最為常見，那里的幼兒占瘧疾死亡的大多數(shù)。安全有效的應對措施對于減輕這一疾病造成的巨大負擔至關重要。

近年來，人們開發(fā)出了新的瘧疾干預措施，包括目前正在瘧疾流行地區(qū)為幼兒推廣的疫苗?？汞懠矄慰寺】贵w（mAbs）是另一種前景廣闊的新工具，在早期臨床試驗中已證明其對成人和兒童感染惡性瘧原蟲安全有效。

在瘧疾流行地區(qū)的試驗中評估的抗瘧疾 mAbs 針對的是惡性瘧原蟲孢子蟲——由蚊子傳播給人的寄生蟲的生命階段。這些 mAbs 與孢子蟲結合并中和孢子蟲，從而阻止孢子蟲感染肝臟，否則它們會在肝臟中發(fā)育成血液期寄生蟲，感染血細胞并導致疾病和死亡。

迄今為止，在人體中測試的最有希望的抗瘧疾 mAbs 能與孢子蟲表面的一種稱為環(huán)孢子蟲蛋白 (PfCSP) 的蛋白質結合，其位置靠近或包含稱為中心重復區(qū)的氨基酸重復。PfCSP 的這一部分也包含在現(xiàn)有的兩種瘧疾疫苗中。研究人員旨在找到針對孢子蟲表面新位點的 mAbs。

在美國國立衛(wèi)生研究院國家過敏與傳染病研究所科學家的領導下，研究小組采用了一種新方法來尋找孢子蟲表面抗體結合的新部位或表位。他們分離出了針對整個孢子蟲而不是寄生蟲特定部位產生的人類 mAbs，然后測試了這些 mAbs 是否能在瘧疾小鼠模型中中和孢子蟲。結果發(fā)現(xiàn)，一種名為MAD21-101的mAb最有效，能保護小鼠免受惡性瘧原蟲感染。

這種新型 mAb 與 PfCSP 上中央重復區(qū)以外的一個表位結合，該表位在不同的惡性瘧原蟲菌株之間是保守的或相似的。這個名為pGlu-CSP的表位只有在孢子蟲發(fā)育的特定步驟后才會暴露出來，但在孢子蟲表面可以被廣泛接觸到。這種情況可能意味著如果將pGlu-CSP用于疫苗，它將能有效激發(fā)保護性免疫反應。

由于pGlu-CSP不包含在目前使用的瘧疾疫苗中，因此如果疫苗和mAbs同時使用，靶向這一表位的mAbs不太可能干擾這些疫苗的療效。這可能會帶來優(yōu)勢，因為這種新型抗體可能適用于尚未接種過瘧疾疫苗但將來可能會接種的高危嬰兒的瘧疾預防。

研究人員指出，這項研究的結果將為未來的瘧疾預防策略提供依據，并可能促進新型抗體和疫苗的開發(fā)?？茖W家們還指出，需要更多的研究來檢驗新發(fā)現(xiàn)的抗體類別和表位的活性和有效性。除瘧疾外，這項研究中使用的方法還有助于開發(fā)新一代針對其他病原體的對策。

(責任編輯：張蕾)

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