美國紐約大學(xué)朗格尼移植研究所所長羅伯特·蒙哥馬利在接受采訪時(shí)表示，這次臨床試驗(yàn)有助于更好地理解未來試驗(yàn)的預(yù)期，可以納入總體健康狀況較好的患者。

2024年12月17日，美國紐約大學(xué)朗格尼健康中心的一個(gè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)宣布，基因編輯的豬腎臟第三次被移植到活人體內(nèi)。這項(xiàng)異種移植被認(rèn)為是解決器官供應(yīng)危機(jī)的方法之一。

接受基因編輯豬腎臟移植的是一名53歲的女性托瓦娜·魯尼。1999年，她捐獻(xiàn)了一個(gè)腎臟給母親，幾年后因懷孕期間并發(fā)癥導(dǎo)致的破壞性高血壓而患上腎衰竭。自2016年12月以來，她需要透析治療，并在2017年被列入腎移植等待名單。然而，她的血液中抗體水平異常高，幾乎不可能找到合適的匹配腎臟。經(jīng)過近八年的等待，她失去了可支持透析的血管。

在這種情況下，魯尼獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局的“同情使用”許可。2024年11月25日，朗格尼健康中心的外科醫(yī)生進(jìn)行了7個(gè)小時(shí)的手術(shù)，在她體內(nèi)植入一個(gè)經(jīng)過基因編輯的豬腎臟。這個(gè)豬腎臟由美國生物技術(shù)公司United Therapeutics的子公司Revivicor開發(fā)，經(jīng)過10處基因編輯改造，消除了3種免疫原性抗原和一種豬生長激素受體，同時(shí)引入6個(gè)人類轉(zhuǎn)基因，使豬腎臟與人類腎臟更為相似，并降低免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)。

術(shù)后觀察11天后，魯尼于12月6日出院，擺脫了透析，住在紐約市的一處公寓。她身上裝備了可穿戴式追蹤器，將心率、血壓和其他健康數(shù)據(jù)傳回醫(yī)療團(tuán)隊(duì)。她每天去醫(yī)院進(jìn)行面對面評估，預(yù)計(jì)三個(gè)月內(nèi)能返回阿拉巴馬州的家中。

魯尼表示，她感到非常高興，這是生命的第二次機(jī)會(huì)。她精力充沛，八年來從未有過這樣的食欲。她能感覺到血液在血管里流動(dòng)，感覺腎臟在嗡嗡作響，非常強(qiáng)壯。

這是異種移植歷史上第三次使用來自基因編輯豬的腎臟進(jìn)行腎臟移植。2024年4月，同一團(tuán)隊(duì)曾為一名54歲的新澤西州婦女麗莎·皮薩諾進(jìn)行了機(jī)械心臟泵和基因編輯豬腎移植聯(lián)合手術(shù)。盡管患者術(shù)后沒有表現(xiàn)出器官排斥的跡象，且腎功能良好，但在5月31日，移植的豬腎因血流不足而出現(xiàn)衰竭，已被切除。皮薩諾后來轉(zhuǎn)入臨終關(guān)懷，并于7月去世。

全球首個(gè)豬腎活體移植手術(shù)由美國麻省總醫(yī)院的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)完成。2024年3月，他們成功將經(jīng)過基因編輯的豬腎移植到一名62歲男子體內(nèi)。移植用的豬腎由美國生物技術(shù)公司eGenesis生產(chǎn)，進(jìn)行了69次基因改造?；颊呃聿榈隆に谷R曼手術(shù)后兩周出院，但兩個(gè)月后因心臟事件去世，這與移植無關(guān)。

魯尼的獨(dú)特之處在于，盡管她的高抗體水平使得找到合適的人類腎臟捐贈(zèng)者幾乎不可能，但她并沒有瀕臨死亡。這個(gè)案例將為排斥風(fēng)險(xiǎn)、器官壽命以及豬腎是否能做到人類腎臟無法做到的事情提供許多經(jīng)驗(yàn)。

接下來的幾周對魯尼來說將是關(guān)鍵時(shí)刻。雖然手術(shù)前的測試表明她體內(nèi)的“異種抗體”水平適中，但上周的活檢顯示補(bǔ)體系統(tǒng)激活，可能會(huì)引發(fā)炎癥和凝血。為緩解這種情況并防止?jié)撛诘呐懦夥磻?yīng)，魯尼正在接受額外的補(bǔ)體抑制劑。如果觀察到排斥反應(yīng)的跡象，還有許多額外的藥物可以逆轉(zhuǎn)排斥反應(yīng)。長期目標(biāo)是讓魯尼在適應(yīng)新器官時(shí)不再使用最強(qiáng)效的免疫抑制藥物，但她不可避免地會(huì)服用一些免疫抑制藥物。

要證明異種移植的有效性需要多年的臨床試驗(yàn)。2024年9月，eGenesis籌集了1.91億美元的新資金，以推進(jìn)其CRISPR豬腎臟的人體試驗(yàn)。首席執(zhí)行官邁克·柯蒂斯預(yù)計(jì)，eGenesis將在2025年下半年正式向FDA申請人體臨床試驗(yàn)許可。United Therapeutics的一位發(fā)言人表示，公司預(yù)計(jì)將很快提交自己的IND申請，開始對其10個(gè)基因編輯腎臟進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

目前，美國有超過10萬人在移植等待名單上，其中大多數(shù)人需要腎臟。每年有數(shù)千人因等待而死亡。2020年中國腎移植等待者共有78324人，但當(dāng)年僅實(shí)施的腎移植僅11037例。