距離紅斑狼瘡根治還有多遠(yuǎn) 早期達(dá)標(biāo)治療是關(guān)鍵(2)
長(zhǎng)期以來，激素治療貫穿了SLE患者輕、中、重等不同疾病程度的治療周期。激素治療在急性期療效顯著，但也存在諸多風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)前，治療策略正在改變，主張盡量短期、小劑量應(yīng)用激素，并長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)其副作用。隨著生物制劑、小分子化合物、細(xì)胞治療研究不斷進(jìn)步，醫(yī)學(xué)界正期待著一個(gè)無激素治療時(shí)代的到來。
目前，一眾藥企正基于不同的靶點(diǎn)與治療通路，開發(fā)免疫抑制劑的多靶點(diǎn)治療、免疫吸附、干細(xì)胞移植、生物制劑治療以及嵌合抗原受體T細(xì)胞治療（CAR-T治療）等。跨國(guó)藥企如GSK和阿斯利康分別憑借貝利尤單抗和阿伏利尤單抗，在B淋巴細(xì)胞耗竭和Ⅰ型干擾素通路抑制方面取得了進(jìn)展。本土藥企也在積極推動(dòng)相關(guān)新藥臨床試驗(yàn)。
然而，CAR-T產(chǎn)品仍有其短板，可能導(dǎo)致臨床并發(fā)癥，如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、非腫瘤靶向毒性（On-target off-tumor）和免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。此外，CAR-T細(xì)胞制備過程復(fù)雜，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，限制了其快速應(yīng)用。研究人員正在探索通用型CAR-T或更快的制備方法以解決這些問題。
盡管創(chuàng)新療法為SLE治療帶來了新希望，但亦有其短板。例如，生物制劑治療效果尚未達(dá)到理想狀態(tài)，且價(jià)格高昂、潛在副作用等問題仍然存在。SLE發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，不同患者的臨床表現(xiàn)、疾病活動(dòng)程度和嚴(yán)重度都有所差異，這給藥物的臨床入組、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、有效性驗(yàn)證等帶來難點(diǎn)。近年來，紅斑狼瘡治療已取得一定進(jìn)步，后續(xù)多種細(xì)胞治療等生物制劑正在研發(fā)之中。
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