75歲后肺癌風(fēng)險(xiǎn)會神秘下降！

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2024-07-23 13:26:29 人民號

75歲后肺癌風(fēng)險(xiǎn)會神秘下降

本質(zhì)上來說，癌癥是由DNA突變積累所導(dǎo)致的，因此癌癥與年齡密切相關(guān)。理論上來說，隨著年齡增長，積累的基因突變更多，癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)就更高。75歲后肺癌風(fēng)險(xiǎn)會神秘下降！

與這個(gè)觀點(diǎn)相印證的是，大多數(shù)癌癥的確發(fā)生在60歲以上的老年人當(dāng)中；但與之不符的是，當(dāng)年齡進(jìn)一步增加，高齡者的癌癥發(fā)病率反而會下降。有研究認(rèn)為，大多數(shù)實(shí)體瘤的發(fā)病率在75-85歲后會降低。

這是為啥？長壽還有這效果？

近期，《自然》雜志發(fā)表評論文章，討論了兩篇發(fā)表在預(yù)印本雜志bioRxiv上的論文。一篇論文發(fā)現(xiàn)，在衰老小鼠中，抑癌基因失活帶來的影響會減弱，如PI3K/AKT通路的負(fù)調(diào)節(jié)因子PTEN。另外一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)，衰老會增加小鼠和人類肺部NUPR1蛋白，這種蛋白會影響細(xì)胞鐵代謝，導(dǎo)致癌細(xì)胞陷入缺鐵狀態(tài)、失去干性，無法快速生長。

看來，衰老給組織帶來的負(fù)面影響，對癌細(xì)胞也是生效的，可以說是禍福相生了。

確實(shí)，隨著年齡的增長，組織環(huán)境也在變化。比如說，衰老的肺部可能具有更多的疤痕組織、再生能力也較差，這對于癌細(xì)胞的生長來說還真談不上理想的環(huán)境。

為了了解衰老對癌癥發(fā)展的影響，斯坦福團(tuán)隊(duì)開展了實(shí)驗(yàn)。研究者們利用Cre系統(tǒng)，在4-6月齡年輕小鼠和20-21月齡年老小鼠中激活KRAS突變。

神奇的是，15周后，研究者觀察到，年輕小鼠中腫瘤生長速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過年老小鼠，腫瘤負(fù)荷高達(dá)三倍。

年輕小鼠比年老小鼠腫瘤生長更快

為了找出背后的原因，研究者利用CRISPR系統(tǒng)對小鼠中25個(gè)已知或推測的抑癌基因以此敲除并觀察變化。

抑癌基因敲除后，顯然，小鼠的腫瘤生長會更加快速，但在年輕小鼠中腫瘤生長速度更快。例如，抑制PTEN使年輕小鼠和年老小鼠都發(fā)展出肺癌，但年輕小鼠中的腫瘤負(fù)荷約為年老小鼠的2.5倍。

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