從手抖到殘疾，850萬(wàn)人無(wú)法根治！新研究：這款新藥或能延緩它的發(fā)生

帕金森病是一種很常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，僅次于阿爾茨海默病。它有一個(gè)廣為人知的典型癥狀，那就是“手抖”。

2019年估計(jì)的數(shù)據(jù)顯示，全球約有超850萬(wàn)人患有帕金森病。在中國(guó)，65歲以上人群的帕金森病患病率為1.7%——也就是說(shuō)，中國(guó)每100名老年人里大概就有1-2人患帕金森病。

隨著年齡的增長(zhǎng)，這個(gè)數(shù)字還會(huì)升高。估計(jì)到2030年，中國(guó)帕金森病患者將上升到500萬(wàn)人，幾乎占全球患者的一半。從手抖到殘疾，850萬(wàn)人無(wú)法根治！新研究：這款新藥或能延緩它的發(fā)生。

雖然這個(gè)病不會(huì)直接造成死亡，但致殘率很高。

隨著疾病的進(jìn)展，患者可能更容易跌倒，這對(duì)于老年患者尤其危險(xiǎn)（比如髖關(guān)節(jié)骨折）。

另外，帕金森病后期還容易出現(xiàn)致命的感染，而癥狀并不明顯，等發(fā)現(xiàn)可能為時(shí)已晚。

目前，臨床上應(yīng)用的帕金森病療法都是針對(duì)癥狀而不是病因的，只能解決運(yùn)動(dòng)障礙（運(yùn)動(dòng)遲緩、肌肉僵直、靜止性震顫，比如扣扣子困難、關(guān)節(jié)僵硬、靜止休息時(shí)手抖等癥狀）、精神問(wèn)題、認(rèn)知障礙和癡呆等一系列癥狀。

多項(xiàng)臨床前研究表明，驅(qū)動(dòng)帕金森病進(jìn)展的關(guān)鍵是α-突觸核蛋白（α-synuclein，α-syn）相關(guān)的病理變化——α-syn在中腦黑質(zhì)-紋狀體區(qū)的異常積聚，造成多巴胺能神經(jīng)元死亡，從而導(dǎo)致全身的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀，隨時(shí)間推移逐漸惡化。

那么，有沒(méi)有藥能針對(duì)α-突觸核蛋白這個(gè)“病根”產(chǎn)生效果呢？Prasinezumab就是這樣一款藥物。4月15日，在《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）上公布的一項(xiàng)探索性評(píng)估分析，發(fā)現(xiàn)在減緩運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展（惡化）方面，prasinezumab對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展較快的患者有更大的益處。

作為一種試驗(yàn)中的人源化單克隆抗體，羅氏（Roche）公司開(kāi)發(fā)的prasinezumab可以選擇性地與α-突觸核蛋白聚集體結(jié)合、使其被降解，從而降低它的神經(jīng)毒性、阻礙聚集體

在細(xì)胞間的傳播，延緩帕金森病的進(jìn)展。Prasinezumab的2期臨床試驗(yàn)代號(hào)為“PASEDENA”，共納入了316名早期帕金森病患者。雖然此前公布的試驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有達(dá)到主要終點(diǎn)——也就是說(shuō)，使用運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)統(tǒng)一制定的帕金森病評(píng)定量表（MDS-UPDRS）第I、II、III部分對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估時(shí)，并沒(méi)有全部“達(dá)標(biāo)”。從手抖到殘疾，850萬(wàn)人無(wú)法根治！新研究：這款新藥或能延緩它的發(fā)生。

但單獨(dú)用MDS-UPDRS第III部分對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行評(píng)估時(shí)，發(fā)現(xiàn)和安慰劑組相比，經(jīng)過(guò)prasinezumab治療的患者運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展更慢、運(yùn)動(dòng)功能下降的時(shí)間明顯推遲了。據(jù)公開(kāi)資料，早期接受prasinezumab治療的患者亞群疾病進(jìn)展可減緩65%。

而在這項(xiàng)研究中，研究人員根據(jù)預(yù)測(cè)指標(biāo)，從下面這些亞組篩選出了預(yù)計(jì)運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展較快的患者：

• 基線時(shí)是否用過(guò)單胺氧化酶-B抑制劑；

• Hoehn-Yahr

  分級(jí)是2期還是1期；

• 是否存在快速眼動(dòng)睡眠行為障礙；

• 是否為彌漫性惡性亞型；

• 基線年齡是否≥60歲；

• 性別是男性還是女性；

• 病程是否超過(guò)了12個(gè)月；

• 確診時(shí)年齡是否≥60歲；

• 運(yùn)動(dòng)亞表型（運(yùn)動(dòng)-僵直為主還是震顫為主）；

• 運(yùn)動(dòng)亞表型（姿勢(shì)不穩(wěn)步態(tài)功能障礙與震顫主導(dǎo)型）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組的運(yùn)動(dòng)癥狀相比，在所有運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展較快的治療亞組患者中，用prasinezumab治療52周后，運(yùn)動(dòng)癥狀惡化得更少了；而在進(jìn)展緩慢的治療亞組患者中，并沒(méi)有觀察到這種效應(yīng)。

這項(xiàng)研究提示我們，對(duì)于運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展較快的帕金森病患者，只用prasinezumab治療一年，或許就能見(jiàn)到臨床療效。

有人會(huì)問(wèn)，這個(gè)藥對(duì)進(jìn)展更慢、治療時(shí)間更長(zhǎng)的患者是不是也有效呢？

目前還需要進(jìn)一步的研究證實(shí)?！癙ASEDENA”的長(zhǎng)期開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展臨床試驗(yàn)將繼續(xù)進(jìn)行，繼續(xù)尋找這個(gè)問(wèn)題的答案。

此外，這個(gè)藥對(duì)快速進(jìn)展的帕金森病患者還有哪些影響，也需要進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)。目前，一項(xiàng)代號(hào)為“PADOVA”的大型2期臨床試驗(yàn)正在對(duì)此進(jìn)行探索。