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研究人員對感染后幾個月報告這些癥狀和其他癥狀的人進行了研究，提出了一種新的可能性：對SARS-CoV-2作出反應(yīng)的炎癥導(dǎo)致血清素（一種參與調(diào)節(jié)情緒和消化等多種功能的化學(xué)信使）下降，從而導(dǎo)致認知問題。

盡管理論比比皆是，但對于SARS-CoV-2感染如何導(dǎo)致長期的專注困難、注意力和記憶力問題，以及與長期新冠相關(guān)的其他常常使人虛弱的癥狀，仍然沒有明確的解釋?，F(xiàn)在，研究人員對感染后幾個月報告這些癥狀和其他癥狀的人進行了研究，提出了一種新的可能性：

對SARS-CoV-2作出反應(yīng)的炎癥導(dǎo)致血清素（一種參與調(diào)節(jié)情緒和消化等多種功能的化學(xué)信使）下降，從而導(dǎo)致認知問題。

Via：pubmed加州大學(xué)圣地亞哥分校的神經(jīng)科學(xué)家羅伯托·馬利諾(Roberto Malinow)沒有參與這項研究，但他說，這個提議“既有趣又令人驚訝”。他補充說，報告的結(jié)論得益于“許多相互支持的數(shù)據(jù)”。然而，其他研究人員指出，這項主要依賴于小鼠實驗的研究留下了幾個懸而未決的問題。例如，血清素只在動物的血液中減少，而在它們的大腦中沒有減少，這使得分子如何發(fā)揮神經(jīng)認知作用的潛在解釋變得復(fù)雜。目前還不清楚該團隊的動物實驗在多大程度上復(fù)制了人類經(jīng)歷的長期新冠癥狀。目前的研究發(fā)表在今天的《細胞》雜志上，始于賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員的一項觀察：

與完全恢復(fù)的人相比，在新冠后尋求治療的人群中血液中的血清素水平較低。急性新冠患者也出現(xiàn)了血液血清素降低的現(xiàn)象。

研究人員想知道病毒感染是否會降低這種化合物的含量。之前的一些研究已經(jīng)暗示了血清素水平與新冠后癥狀之間的聯(lián)系，但也有一些研究沒有發(fā)現(xiàn)這種聯(lián)系。為了找到答案，研究小組用SARS-CoV-2感染了老鼠，或者給它們注射了一種刺激類似炎癥反應(yīng)的藥物。賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的微生物學(xué)家瑪亞·列維說，這兩種治療方法都會導(dǎo)致血液中血清素的下降。她和同事們發(fā)現(xiàn)了這種下降背后的多種機制。首先，病毒或藥物處理阻礙了小鼠腸道對膳食色氨酸的吸收，色氨酸是一種血清素的化學(xué)前體，存在于包括魚類和乳制品在內(nèi)的許多食物中。其次，這種處理破壞了分子通過血液中血小板的運輸，最后，它提高了一種分解血清素的酶的活性。研究人員將這些變化與小鼠在記憶測試中的表現(xiàn)聯(lián)系起來。將膠棒和活頁夾等物體放入動物的籠子里，然后又加了一個新東西。由于小鼠喜歡新鮮事物，記憶力較好的動物往往會更快地對熟悉的事物失去興趣。研究小組發(fā)現(xiàn)，用病毒或刺激炎癥的藥物治療的小鼠記憶力更差，對它們腦組織的分析顯示，與記憶有關(guān)的海馬區(qū)活動減少。研究人員可以通過在動物的飲食中補充色氨酸，或者給它們服用抗抑郁藥氟西汀來逆轉(zhuǎn)這種損傷。氟西汀是一種選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI)，被認為主要通過提高大腦中的血清素水平來起作用。然而，研究人員發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療和未經(jīng)治療的小鼠在大腦血清素水平上沒有差異，只有血液中的血清素水平存在差異。同樣來自佩雷曼醫(yī)學(xué)院的研究合著者克里斯托弗·泰斯表示，研究小組的結(jié)果表明，大腦和脊髓外循環(huán)的“外圍”血清素的減少，通過減少迷走神經(jīng)（一束將身體信息發(fā)送到大腦的感覺纖維）的活動來影響海馬體。作者說，這項研究的幾項發(fā)現(xiàn)表明，小鼠實驗結(jié)果可能與理解長期新冠有關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院和其他機構(gòu)的長期新冠患者血液中的色氨酸水平降低了。對糞便樣本的分析也在賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的少數(shù)患者中發(fā)現(xiàn)了SARS-CoV-2病毒的RNA，科學(xué)家們推測這可能反映了病毒在消化道中徘徊并損害了色氨酸的吸收。但其他研究人員警告說，這一理論存在漏洞?！罢缱髡咚赋龅模庵苎逅嘏c大腦血清素是分開的，”多倫多大學(xué)成癮與心理健康中心的神經(jīng)科學(xué)家杰弗里·邁耶說。他懷疑周圍血清素的減少能否解釋病人的癥狀。然而，由于大腦的血清素水平受到血液中色氨酸濃度的影響，色氨酸減少的發(fā)現(xiàn)“很有趣，可能與長期新冠有關(guān)”。加州大學(xué)舊金山分校的認知神經(jīng)學(xué)家和臨床研究員喬安娜·赫爾穆斯曾與一些作者合作，但沒有參與目前的研究，她對該論文對海馬體的關(guān)注提出了質(zhì)疑。她指出，目前幾乎沒有證據(jù)表明，長冠新冠的典型認知癥狀與該大腦區(qū)域的記憶編碼有關(guān)。雖然結(jié)果很有趣，但在她看來，“他們測試的模型并不能反映臨床情況”。賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)生和研究合著者本杰明·阿布拉莫夫說，研究小組希望進行臨床研究，以測試色氨酸補充飲食或SSRIs是否能改善長冠狀病毒損傷。他指出，目前的研究中包括的人都有一系列的長冠狀病毒癥狀，而不僅僅是神經(jīng)認知癥狀，所以目前還不清楚哪一部分患者可能從這種治療中受益最大。耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫生物學(xué)家?guī)r崎明子說，重要的是要記住，長期新冠可能有多種類型，由不同的根本原因驅(qū)動。她說，低血清素可能定義了一種特定的類型，盡管需要更多的工作來了解這是如何導(dǎo)致認知癥狀的。與此同時，她說，在血清素水平低于正常水平的人群中進行SSRIs的臨床試驗可能會“帶來更多的見解”。Via：freepikSadlier, C., Albrich, W. C., Neogi, U., Lunjani, N., Horgan, M., O’Toole, P. W., & O’Mahony, L. (2022). Metabolic rewiring and serotonin depletion in patients with postacute sequelae of COVID‐19. Allergy, 77(5), 1623.Wong, A. C., Devason, A. S., Umana, I. C., Cox, T. O., Dohnalová, L., Litichevskiy, L., ... & Levy, M. (2023). Serotonin reduction in post-acute sequelae of viral infection. Cell.

作者|

Catherine Offord

翻譯|

孫寧遠