研究發(fā)現(xiàn)：這種天然物質(zhì)尿石素A，能修復(fù)大腦線粒體，逆轉(zhuǎn)焦慮癥

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2025-10-09 22:25:09 新藥說

焦慮癥是一種常見且致殘的精神健康負(fù)擔(dān)，每年影響全球約14%的人。盡管目前的藥物和心理治療有所進(jìn)展，但許多患者的反應(yīng)不佳，現(xiàn)有療法往往伴隨副作用或成癮風(fēng)險(xiǎn)，且主要側(cè)重于癥狀管理，未能解決焦慮的潛在生物學(xué)機(jī)制。

近年來，越來越多的證據(jù)表明，線粒體異常與焦慮相關(guān)表型有關(guān)。線粒體是細(xì)胞的能量中心，是能量代謝和細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的核心調(diào)節(jié)器，對(duì)神經(jīng)元健康和功能至關(guān)重要。在動(dòng)物和人類研究中，線粒體功能障礙與焦慮和其他精神疾病有關(guān)，表現(xiàn)為生物能量不足、氧化應(yīng)激，以及線粒體動(dòng)態(tài)和質(zhì)量控制的中斷。

在眾多新興的線粒體靶向策略中，尿石素A(Urolithin A, UA) 引起了廣泛關(guān)注。UA是一種源自腸道菌群的代謝物，已知能夠增強(qiáng)線粒體健康。它具有神經(jīng)保護(hù)作用，能夠穿過血腦屏障，并在神經(jīng)退行性疾病的臨床前模型中有效恢復(fù)線粒體功能和神經(jīng)元健康。

最近，一項(xiàng)發(fā)表于《Biological Psychiatry》的研究發(fā)現(xiàn)了天然化合物尿石素A能夠修復(fù)大鼠大腦中的線粒體功能，從而逆轉(zhuǎn)高焦慮行為。

本研究的重點(diǎn)在于伏隔核，這是調(diào)節(jié)焦慮的關(guān)鍵腦區(qū)，其中伏隔核的中棘神經(jīng)元中的線粒體功能障礙已被證明與焦慮表型有關(guān)。研究人員采用了一種系統(tǒng)方法，慢性給藥尿石素A（25mg/kg/天）給兩種經(jīng)過驗(yàn)證的嚙齒動(dòng)物高焦慮模型：1)具有自然變異的高焦慮動(dòng)物；2)經(jīng)過選擇性繁殖的具有高應(yīng)激反應(yīng)性的動(dòng)物（高皮質(zhì)酮反應(yīng)者，High-CR）。低焦慮動(dòng)物作為對(duì)照組。

結(jié)果顯示，尿石素A在兩種高焦慮模型中，對(duì)雄性和雌性動(dòng)物都產(chǎn)生了強(qiáng)大的抗焦慮作用，而沒有改變低焦慮動(dòng)物的行為。高焦慮動(dòng)物在多種行為測試中，焦慮樣行為顯著減少，例如在高架十字迷宮、明暗箱和開放場/新物體測試中，它們?cè)诮箲]區(qū)域停留的時(shí)間增加。這種抗焦慮作用與血漿尿石素A濃度呈負(fù)相關(guān)，并且在治療短短一周后就觀察到了早期效應(yīng)。

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