器官短缺困局何解？超80%等待者將希望寄托于動物器官(2)

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2025-12-09 13:38:38 百家號

移植后的最初數(shù)小時，豬肺表現(xiàn)出良好狀態(tài)：能夠正常膨脹、通氣，血氣指標穩(wěn)定，活檢顯示組織結(jié)構(gòu)接近正常，未見超急性排斥反應。然而，隨著時間推移，挑戰(zhàn)逐步顯現(xiàn)。術后24小時，影像學檢查發(fā)現(xiàn)移植物出現(xiàn)水腫和實變，提示缺血再灌注損傷；第三天，抗體沉積和補體激活開始出現(xiàn)，免疫排斥逐漸成形；到第六天，損傷程度進一步加重。但令人意外的是，第九天部分指標出現(xiàn)回穩(wěn)跡象，肺順應性有所改善。最終，實驗應家屬要求中止。

短短九天的數(shù)據(jù)，呈現(xiàn)出異種器官在人體內(nèi)的完整“生存軌跡”：免疫沖擊、損傷、調(diào)節(jié)、短暫恢復交織并存。這并非成功的終點，卻是關鍵的起點。

事實上，豬器官要真正適應人體環(huán)境，至少要跨過三道“生死關”。第一道，也是最致命的一關，是免疫排斥。人體免疫系統(tǒng)對異種抗原極為敏感，從幾分鐘內(nèi)即可觸發(fā)的超急性排斥，到隨后發(fā)生的抗體介導和細胞介導排斥，乃至長期的慢性排斥，都可能迅速摧毀移植物。第二道關卡是凝血系統(tǒng)不兼容。豬與人的凝血調(diào)控機制存在天然差異，容易引發(fā)血栓形成，最終導致器官功能衰竭。第三道關卡則是跨物種病原風險，尤其是豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒和潛在隱匿病毒，對個體和公共衛(wèi)生都構(gòu)成不容忽視的挑戰(zhàn)。

破解困局的關鍵，在于基因編輯?？茖W家通過“敲除”和“敲入”雙重策略，試圖讓豬器官“去豬化、近人化”。例如，敲除GGTA1等關鍵基因，可有效消除引發(fā)最強排斥反應的抗原；同時引入人類補體調(diào)節(jié)和凝血調(diào)節(jié)基因，使移植物在人體內(nèi)具備一定自我保護能力。此外，針對病毒風險，研究人員已通過基因?qū)用嫦糠植《拘蛄校⒃诟叩燃壣锇踩O施中培育供體豬，以降低傳播可能。

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