每年的9月是“世界阿爾茨海默病月”,9月21日被定為“世界阿爾茨海默病日”。隨著人口老齡化加劇,這種疾病不再僅限于老年人,越來越多50歲至60歲的人群也出現(xiàn)了病理改變的跡象。然而,公眾對它的認(rèn)知仍停留在“絕癥”和“無藥可治”的誤區(qū)。
上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科郭起浩教授表示,Aβ陽性是阿爾茨海默病的病理改變核心前提,但病理改變可能比癥狀出現(xiàn)早20年。有人在50歲時檢測出Aβ陽性,卻可能到70歲才出現(xiàn)記憶下降,甚至因其他疾病去世,最終未被確診為阿爾茨海默病。實際上,醫(yī)學(xué)領(lǐng)域早已在早篩和治療上取得突破,正逐步將其推向“可防可治”的慢性病行列。
阿爾茨海默病是一種以腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白異常磷酸化為特征的神經(jīng)退行性疾病。它最顯著的表現(xiàn)是記憶力下降,同時常伴隨語言障礙、定向力減退、判斷力和執(zhí)行功能受損,以及情緒異常、行為紊亂等癥狀。隨著病程進(jìn)展,患者可能出現(xiàn)生活自理能力喪失、行走困難、吞咽障礙,最終完全依賴他人照護(hù)。
根據(jù)第七次全國人口普查數(shù)據(jù),2020年中國50歲以上的人口數(shù)量約為4.87億,占總?cè)丝诘?4.53%。醫(yī)學(xué)界最新病理診斷結(jié)果顯示,該年齡段人群中約有22%存在阿爾茨海默病病理改變或已患病?,F(xiàn)有的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,中國目前輕度認(rèn)知障礙患者為3877萬,癡呆患者1507萬,其中阿爾茨海默病983萬。據(jù)預(yù)測,到2030年,中國60歲及以上老年人口將達(dá)到2.5億,癡呆患者數(shù)量將進(jìn)一步增加。
高病理陽性率不等于“患病”。過去依賴神經(jīng)心理測評和神經(jīng)影像學(xué)檢查的診斷方式,往往只能識別已經(jīng)出現(xiàn)癥狀的患者,遺漏了大量“無癥狀病理陽性者”。診斷上的滯后也延續(xù)到了治療上的誤區(qū)。以前常聽人說“治不治都一樣”“去醫(yī)院是花冤枉錢”,這是十年前的情況。早年的口服藥如多奈哌齊僅能短期穩(wěn)定病情,且給早期患者帶來負(fù)面影響,導(dǎo)致患者就診率較低?,F(xiàn)實情況印證了這一點:絕大部分患者是因為出現(xiàn)各種癥狀而就診,參加認(rèn)知專項體檢或?qū)iT的認(rèn)知篩查項目從而進(jìn)一步就診的比例僅為10.06%。
阿爾茨海默病的危害不僅在于患者自身,更在于對家庭和社會的“拖累”。一位癡呆患者平均病程十年,照料者不僅要付出時間和金錢,自身健康也會受影響。癡呆照料者的高血脂、高血壓發(fā)病率比普通人群高出不少,照料壓力會轉(zhuǎn)化為軀體疾病,形成“一人患病,全家受累”的惡性循環(huán)。
近年來,血液篩查與低豐度蛋白檢測技術(shù)的突破使阿爾茨海默病早期診斷成為可能。血漿磷酸化tau 217(p-tau217)檢測有望成為臨床早期診斷的有力工具。以往,阿爾茨海默病的早篩依賴PET-CT或腦脊液檢測,前者費(fèi)用高、預(yù)約難,后者屬有創(chuàng)檢查,難以普及。而p-tau217的出現(xiàn),讓早篩變得便捷且精準(zhǔn)。多篇國際共識論文和臨床研究表明,p-tau217不僅可用于早篩,還能用于評估認(rèn)知障礙嚴(yán)重度、鑒別診斷、靶向治療療效評價及預(yù)后的預(yù)測,實現(xiàn)“一標(biāo)多用”。
未來大家體檢時抽一管血,就能知道自己是否有阿爾茨海默病風(fēng)險。通過納米微球均相反應(yīng)和稀土發(fā)光技術(shù),可以實現(xiàn)高靈敏度檢測,為阿爾茨海默病早期診斷提供可能。這一技術(shù)已在國內(nèi)早期阿爾茨海默病研究隊列C-PAS中得到驗證,覆蓋從正常對照到輕度認(rèn)知障礙和患者各個階段,檢測結(jié)果已達(dá)到國際標(biāo)準(zhǔn)。郭起浩團(tuán)隊使用p-tau217檢測方法驗證了大量隊列樣本,結(jié)果顯示其與Aβ-PET的一致性高達(dá)96%。
早篩之后更重要的是“早治療”。如今阿爾茨海默病的治療已形成“藥物+非藥物”的雙重體系。從家庭層面看,早期干預(yù)能讓患者維持生活自理能力,減少照料負(fù)擔(dān);從社會層面看,早干預(yù)能減少中晚期癡呆患者數(shù)量,降低醫(yī)保支出和社會看護(hù)成本。社會資本正加速涌入這一領(lǐng)域,未來隨著基層醫(yī)療條件改善,更多人能享受到早篩早治的福利。
在藥物治療方面,已有兩個靶向Aβ藥物上市應(yīng)用;而針對更早期病理改變的干預(yù)藥物已進(jìn)入臨床試驗階段,有望在未來幾年上市。非藥物干預(yù)的效果同樣令人驚喜。規(guī)律運(yùn)動、健康飲食、社交活動等簡單方式,能改善腦供血、減少炎癥反應(yīng),對延緩病理進(jìn)展很有幫助。此外,經(jīng)顱磁刺激、電療等物理治療也已應(yīng)用于臨床,成為藥物治療的補(bǔ)充。
醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為,阿爾茨海默病的管理正逐步邁向“可防可治”的慢性病模式。未來5年,阿爾茨海默病或許將像糖尿病、高血壓一樣,成為“可防可治”的慢性病。通過血液早篩發(fā)現(xiàn)風(fēng)險,用醫(yī)保內(nèi)的低價藥物干預(yù),配合非藥物手段,大部分患者能維持正常生活能力,避免發(fā)展為重度癡呆。未來更多生物標(biāo)志物、機(jī)制和新藥正在開發(fā)中?;诙嗑S組學(xué)標(biāo)志物、數(shù)字病理和人工智能算法的綜合分析,將為早期診斷和個性化治療提供新手段。
對于老年患者而言,如果未在早期進(jìn)行篩查和預(yù)防,阿爾茨海默病往往確診時已進(jìn)入中晚期。此時,除了記憶力衰退,患者可能出現(xiàn)嗜睡、行走不穩(wěn)、噎食、暴躁易怒、連續(xù)失眠等癥狀。對于缺乏專業(yè)知識的家庭照護(hù)者來說,居家護(hù)理面臨諸多挑戰(zhàn),專業(yè)照護(hù)機(jī)構(gòu)因此成為迫切需求。國際上一些國家在認(rèn)知癥社區(qū)化照護(hù)、居家護(hù)理培訓(xùn)和生活技能干預(yù)方面積累了成熟模式。中國機(jī)構(gòu)在吸取這些經(jīng)驗時,也需結(jié)合本土實際,形成既專業(yè)又可負(fù)擔(dān)的照護(hù)模式,以緩解龐大患者群體帶來的社會壓力。
盡管阿爾茨海默病仍是一場持久戰(zhàn),但醫(yī)學(xué)與社會的合力,正在逐漸重塑它的定義。它不再只是“無藥可治”的絕癥,而是一個需要早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)的慢性病。未來,隨著早篩技術(shù)的普及和治療手段的升級,這個被稱為“腦海中的橡皮擦”的疾病,對患者日常生活的影響終將逐步減弱,讓更多人能在老年時光里留住記憶與尊嚴(yán)。
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