諾和諾德公司推出的兩款司美格魯肽注射液,主要用于治療2型糖尿病的Ozempic(諾和泰)以及主打減肥的Wegovy(維格威),在市場上一直備受關(guān)注。然而,每周一次的注射要求可能讓很多人感到不便,人們開始設(shè)想是否能開發(fā)出長效甚至一次性治療的藥劑。
實驗室小鼠已經(jīng)率先體驗到了這種長效治療。司美格魯肽是一種人工改造的GLP-1受體激動劑,GLP-1即胰高血糖素樣肽-1,是人體腸道L細胞自然分泌的一種腸促胰島素激素,具有促進胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制食欲和延緩胃排空的作用。GLP-1受體激動劑通過模擬天然GLP-1來發(fā)揮作用,效果更強更持久。
盡管Ozempic和Wegovy等新型藥物已經(jīng)顯著延長了藥效時間,但仍然需要定期注射。因此,科學(xué)家們開始探索通過基因編輯技術(shù)使生物體內(nèi)持續(xù)生成GLP-1受體激動劑。《通訊-醫(yī)學(xué)》雜志7月報道的一項研究顯示,日本大阪大學(xué)團隊利用基因編輯技術(shù)使小鼠肝臟能夠持續(xù)生成艾塞那肽,這是第一代GLP-1受體激動劑。經(jīng)過改造的小鼠在數(shù)月內(nèi)維持了較高水平的藥物濃度,并表現(xiàn)出更明顯的健康改善。
研究作者表示,類似的基因療法未來有望幫助人類實現(xiàn)終身“GLP-1自主制造”,減少甚至徹底擺脫頻繁用藥的需求。初代艾塞那肽需每日注射一至兩次,而司美格魯肽雖然可以持續(xù)作用約一周,但高昂費用和常見胃腸道副作用仍然是阻礙治療的重要因素。因此,制藥公司正在積極研發(fā)長效GLP-1藥物制劑。
根據(jù)論文介紹,大阪大學(xué)團隊首先給小鼠喂食高熱量飲食,誘發(fā)肥胖和糖尿病前期狀態(tài),然后采用CRISPR技術(shù)將編碼艾塞那肽合成指令的基因?qū)胄∈蟾渭毎?。實驗結(jié)果顯示,改造后的小鼠血液中可檢測到艾塞那肽的時間長達28周,進食量減少、體重增長緩慢、胰島素敏感性有所改善,且未出現(xiàn)明顯副作用。
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