美國生物科技公司United Therapeutics宣布，美國FDA已批準(zhǔn)其啟動一項(xiàng)將基因編輯豬腎臟UKidney移植到人體的臨床研究。這是人類史上首個獲批的豬腎人體移植臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著異種器官移植將從臨床前研究、亞臨床研究進(jìn)入正式的人體臨床研究。

復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院副院長朱同玉表示，這是異種器官移植的一次巨大突破，不僅體現(xiàn)在倫理層面，也進(jìn)一步完善了法律監(jiān)管。近年來，異種器官移植研究成果不斷發(fā)展提速，但大部分移植患者在術(shù)后的生存時間依然很難超過兩個月。學(xué)界此前認(rèn)為，至少有一半的患者術(shù)后存活半年以上，才夠得上進(jìn)入正式臨床的標(biāo)準(zhǔn)。因此，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首個人體臨床研究是一個重要進(jìn)展。

杭州啟函生物創(chuàng)始人兼CEO楊璐菡博士表示，過去的研究已經(jīng)證實(shí)，異種器官移植確實(shí)能夠?yàn)椴∪松嫣峁┒唐谥С郑⑶覜]有出現(xiàn)大的不可預(yù)見的風(fēng)險以及傳染病的風(fēng)險。FDA此舉背后，應(yīng)該還是考慮到這一前沿技術(shù)能夠帶來的醫(yī)學(xué)意義，在病人沒有其他選擇的情況下，推動異種器官移植技術(shù)繼續(xù)往前走。

異種器官移植是指將不同物種的器官移植到另一個物種體內(nèi)，以代替原有器官發(fā)揮正常生理活動的技術(shù)。較于同種器官移植，異種移植研究的開始時間更早，但由于不同物種之間的免疫系統(tǒng)存在顯著差異，這些移植往往因?yàn)槊庖吲懦夥磻?yīng)和感染風(fēng)險而失敗。隨著基因編輯技術(shù)的問世，異種器官移植又迎來一波回潮。2021年年底，美國有兩組醫(yī)生先后完成3例把經(jīng)基因編寫的豬腎臟移植到腦死亡患者上的手術(shù)。2022年1月，57歲的戴維·貝內(nèi)特在美國馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心成功接受了基因編輯豬心臟移植手術(shù)，成為全球首位接受此類手術(shù)的活人，并在術(shù)后存活了60天。

朱同玉教授指出，異種移植所產(chǎn)生的排斥反應(yīng)更為復(fù)雜，應(yīng)對難度更大。基因編輯技術(shù)可以對豬的器官進(jìn)行改造，降低免疫排斥反應(yīng)的可能性。近年來，科學(xué)家們利用基因編輯技術(shù)解決了超急性排斥反應(yīng)的問題，并對急性排斥反應(yīng)和跨物種感染風(fēng)險進(jìn)行了改進(jìn)，使豬的器官更加適用于移植到人的身上。

截至目前，全球（主要集中在中、美兩國）已經(jīng)合計(jì)完成7例從豬到人的異種活體移植手術(shù)。2024年5月，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院完成了全球首例活體人異種肝移植手術(shù)，成功將轉(zhuǎn)基因豬肝臟移植到了一位肝癌重癥患者身上。盡管在基因編輯技術(shù)的加持下，異種器官移植進(jìn)入了新的發(fā)展階段，但對比已經(jīng)有60余年積累的同種器官移植，眼下的異種移植依然是剛剛起步。從公開信息來看，在前6例的實(shí)踐中，幾乎所有的患者在術(shù)后的生存時間都沒有超過兩個月。

United Therapeutics公司的基因編輯豬腎臟（UKidney）移植臨床試驗(yàn)是以創(chuàng)新性新藥方式獲得了FDA的批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)首例異種移植將于2025年中啟動。這是一個1/2/3期合并的臨床試驗(yàn)，首批將有6名患者接受手術(shù)。所有接受UKidney移植手術(shù)的患者在術(shù)后要接受為期24周的隨訪，包括對所有研究終點(diǎn)和安全性評估的評價。在24周的移植后隨訪期結(jié)束后，所有移植患者還將繼續(xù)接受終身隨訪。

此次FDA的決定將為異種器官移植的發(fā)展帶來新的突破。參與這項(xiàng)首次人體臨床研究的病人必須是在接受異種移植之外已經(jīng)沒有其他選擇的終末期腎病患者。楊璐菡博士表示，隨著業(yè)界對異種移植的認(rèn)識加深，并積累了更多安全性數(shù)據(jù)之后，正式臨床試驗(yàn)對入排病人的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)可能會做出調(diào)整，不會是那些病情特別惡化、多器官功能衰竭、即使做了移植也很難長期獲益的病人。未來，異種器官的安全性和有效性一定會越來越好。