推廣仿制藥、實施集采制度是解決醫(yī)保支付問題、為廣大患者提供低價藥品的必要的、有效的方法。一致性評價是確保仿制藥有效、安全的關鍵監(jiān)管措施。但對于進入集采的藥品，廠商是否會因為降低成本的壓力，而進行更多的生產(chǎn)環(huán)節(jié)變更？而通過一致性評價的仿制藥若發(fā)生生產(chǎn)環(huán)節(jié)的變化，是否依舊符合與參比試劑的一致性？

針對這一問題，2月16日，網(wǎng)名為Air-Moving Device的業(yè)內人士在社交應用BlueskySocial平臺上發(fā)布了一系列信息稱，在分析了國家藥監(jiān)局公布的2019年至今的16萬余條藥物補充備案后發(fā)現(xiàn)，通過一致性評價的仿制藥以及進入集采的藥品中，

廣泛

存在過評后生產(chǎn)環(huán)節(jié)的變更。

根據(jù)目前的相關規(guī)定，一款仿制藥在通過一致性評價后，可對原材料供應商、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)廠址等多項生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行變更，而無須重新進行一致性評價，多數(shù)情況只需在省級藥監(jiān)部門進行備案。

但業(yè)內人士表示，盡管這些變更并非一定會影響藥效、安全性，但仍需解決如何對此進行有效監(jiān)管的問題。

第一財經(jīng)記者聯(lián)系了這位Air-Moving Device的專業(yè)人士，據(jù)他通過大量的數(shù)據(jù)分析，進入集采的藥品，相對于同成分但未進入集采的藥品，同樣進行了更多生產(chǎn)環(huán)節(jié)的變更。

他通過抓取了從2019年1月1日至2025年2月5日國家藥監(jiān)局的16萬余條藥物補充備案信息，并將此信息與國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）公開的1988條過評藥品信息以及醫(yī)保局公布的1933條集采藥品信息進行對比，發(fā)現(xiàn)28.2%、9.6%、14.1%的藥品在過評后分別進行了供應商變更、生產(chǎn)工藝變更、生產(chǎn)廠址變更；而8批進入集采的藥品出現(xiàn)變更的比例更高，對應的供應商變更、工藝變更及生產(chǎn)廠址變更的比例分別為45.7%、16.4%、15.3%。

他還對比了進入集采的仿制藥和未進入集采但也通過了一致性

測

評價的同種藥品的生產(chǎn)變更情況。以仿制替米沙坦片為例，在28種仿制藥以及7種進入集采的

該

藥品中，進入集采的替米沙坦片相比未進入集采的，進行了更多的生產(chǎn)環(huán)節(jié)變更，整體備案數(shù)也更多。鹽酸二甲雙胍片也存在類似的現(xiàn)象。

通過進一步的分析，他對比了可進行同成分比較的352種進入集采的藥品以及768種未進入集采的藥品，發(fā)現(xiàn)總體而言，在關鍵的、可能會影響藥物成分、藥效的變更上，進入集采的藥品發(fā)生了更多的生產(chǎn)環(huán)節(jié)的變更，約2倍于未進入集采的藥品。

對于這些可能影響藥效的變更，CDE并未予以公開披露，例如關于這些變更的詳細信息，廠家對新供應商的原料進行雜質分析的情況、藥監(jiān)部門是否對新增的生產(chǎn)廠址進行檢查、采用新工藝生產(chǎn)的藥品是否進行了體外生物等效性分析等。

針對上述生產(chǎn)環(huán)節(jié)的變更中，一位藥廠生產(chǎn)質量負責人對第一財經(jīng)記者表示：“根據(jù)CDE的指導原則，重大的生產(chǎn)變更是要獲得CDE和本地監(jiān)管部門批準的，中等及以下的變更僅需向當?shù)乇O(jiān)管部門備案即可?！?/p>

他解釋稱，重大變更被認為可能會對藥物的有效性和安全性產(chǎn)生影響的變更。而哪些變更屬于重大變更？對此，他表示，生產(chǎn)工藝的變更容易歸為重大變更；供應商變更后，如經(jīng)過驗證確定產(chǎn)品質量等效，一般屬于中等變更；廠址變化若是伴隨生產(chǎn)設備和工藝的變化，可被視為重大變更，如工藝不變，則為中等變更。

上述人士還稱，目前藥廠的生產(chǎn)環(huán)節(jié)變更是本地藥監(jiān)部門重點檢查的對象，對于發(fā)生變更的生產(chǎn)企業(yè)藥監(jiān)部門會做符合性檢查。他強調，關鍵問題并不在于企業(yè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)是否發(fā)生變更，而在于發(fā)生變更后是否按照法規(guī)要求進行了適當研究和申報，確認產(chǎn)品質量和變化前一致，以及藥廠是否和監(jiān)管當局保持及時有效的溝通。

對于上述人士

對

這一說法，另一位國內藥企管理者對第一財經(jīng)記者表示贊同，他表示：”根據(jù)藥監(jiān)局的要求，通過生產(chǎn)變更的前提是必須要提交能夠確認變更后藥品質量和變更前一致的相關研究證據(jù)。但也確實可能存在一些企業(yè)提供的證據(jù)有瑕疵，但藥監(jiān)局未對此進行嚴格審核的情況。”

他進一步稱，以阿司匹林腸溶片為例，企業(yè)在集采中標后，為了控制成本，同時又要滿足技術指標的最低線，會采取更換產(chǎn)品供應商的做法，把輔料換成進口的，也能達到一致性評價的要求，但療效確實不如原研藥那么高。

“因此我認為，除了加強生產(chǎn)變更后的藥品質量管理之外，另一個關鍵因素是要考慮企業(yè)的成本，如果企業(yè)無法盈利，那么就有更大的動力去為了削減成本尋求偷工減料的方法，最后把藥品的療效僅維持在一個符合監(jiān)管要求最低線的水平。”這位藥企管理者表示。

另一方面，絕大多數(shù)非業(yè)內人士對于過評藥品、集采藥品可能會在過評后進行生產(chǎn)變更并不知情。

對此，一位藥學專家對第一財經(jīng)記者表示：“未來，通過一致性評價的藥物成分、療效的監(jiān)管確實需要進一步加強，以保證一致性評價過評后發(fā)生的重大變更不會影響藥物的療效和安全性?！?/p>

上述專家補充道，公平來講，盡管會有部分藥品在被納入集采后，存在一些質量方面的問題，但他相信大部分的仿制藥與原研藥藥效的差別應該不大。而通過藥監(jiān)部門擴大信息公開透明的力度，能緩解人們對于仿制藥的疑慮。