復(fù)旦大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)帕金森病全新治療靶點(diǎn)(2)

2025-02-21 07:49:26 來源：央視新聞客戶端 A+A-

研究團(tuán)隊(duì)首先從大規(guī)模人群的全基因組關(guān)聯(lián)分析中，發(fā)現(xiàn)FAM171A2是帕金森病風(fēng)險(xiǎn)基因，F(xiàn)AM171A2是一種神經(jīng)元細(xì)胞膜蛋白，但其功能此前從未被人研究過。郁金泰團(tuán)隊(duì)經(jīng)過系列研究證實(shí)了神經(jīng)元膜受體FAM171A2蛋白是促進(jìn)病理性α-突觸核蛋白傳播的關(guān)鍵，在全球首次揭示了FAM171A2蛋白與α-突觸核蛋白的結(jié)合機(jī)制。

基于帕金森病患者臨床樣本分析，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)帕金森病患者大腦中FAM171A2蛋白含量增高，且FAM171A2含量越高的患者，其腦內(nèi)病理性α-突觸核蛋白含量也越高。緊接著，通過一系列體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)元細(xì)胞膜上，F(xiàn)AM171A2像“智能識(shí)別門”一樣，可選擇性地結(jié)合病理性α-突觸核蛋白，并攜帶其進(jìn)入到神經(jīng)元中，誘導(dǎo)神經(jīng)元內(nèi)單體形式的α-突觸核蛋白發(fā)生錯(cuò)誤折疊，造成神經(jīng)元死亡和其在神經(jīng)元間的傳播。隨后，研究團(tuán)隊(duì)通過轉(zhuǎn)基因動(dòng)物證實(shí)，敲除小鼠神經(jīng)元上FAM171A2，可以有效控制小鼠帕金森樣癥狀的進(jìn)展。

對(duì)于此次的研究發(fā)現(xiàn)，《科學(xué)》雜志審稿人指出，識(shí)別病理性α-突觸核蛋白聚集體的神經(jīng)元受體是帕金森病研究領(lǐng)域的“圣杯”，它能提供阻斷病理傳播并延緩疾病進(jìn)展的治療方法；該研究探討了一個(gè)至關(guān)重要且具有重大意義的科學(xué)問題，是一項(xiàng)非常有趣、新穎、重要且具有轉(zhuǎn)化意義的研究。

復(fù)旦大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)帕金森病全新治療靶點(diǎn)

帕金森病患者在出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀之前十幾年，大腦內(nèi)就已存在α-突觸核蛋白病理，本次研究發(fā)現(xiàn)有望在疾病的臨床前期、前驅(qū)期和臨床期通過靶向抑制原創(chuàng)新靶點(diǎn)FAM171A2，阻斷病理性α-突觸核蛋白傳播，延緩帕金森病進(jìn)展。此外，開發(fā)靶向FAM171A2新藥還可補(bǔ)充目前在臨床期改善運(yùn)動(dòng)癥狀的補(bǔ)充多巴胺水平的藥物治療、在臨床晚期用腦起搏器的神經(jīng)調(diào)控治療手段，構(gòu)建更完善的帕金森病標(biāo)本兼治的治療新體系。

在這一成果基礎(chǔ)上，郁金泰團(tuán)隊(duì)申請(qǐng)了基于干預(yù)FAM171A2治療帕金森病的國(guó)際專利，接下來，將全面、系統(tǒng)地開展尋找治療帕金森病的小分子藥物、抗體以及基因治療手段的臨床前研發(fā)工作，并進(jìn)一步將相關(guān)成果推向臨床試驗(yàn)和臨床應(yīng)用。

（總臺(tái)央視記者潘虹旭吳汶倩）

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